Verapamilo

May 25, 2022 | Antihipertensivos

Verapamilo

Nombre	Verapamilo
Presentaciones orales	Comprimidos 80 mg. Comprimidos de liberación prolongada 120 mg,180 mg, 240 mg.
Categoría	Antagonista del calcio derivados de la fenilaquilamina.
Uso en pediatría	Tratamiento de la hipertensión arterial y profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística en niños mayores de 6 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a los 1 – 2 horas; liberación prolongada: 4 – 8 horas.
Metabolismo	Hepático Unión a proteínas plasmáticas: 92%
Vida media	2 – 8 horas; liberación prolongada: 7 – 13 horas.
Vol. distribución	5,5 L/kg
Eliminación	Renal
Mecanismo de acción	Inhibe la entrada del calcio a través de los canales lentos (tipo L). Reduce la frecuencia del nódulo sinusal y enlentece la conducción auricular-ventricular. Actúa principalmente en el miocardio (disminuye la contractilidad, aumenta el suministro de oxígeno y disminuye el gasto cardíaco) y en el músculo liso vascular (disminuye la resistencia vascular periférica).
Toxicología	Es debida a depresión intensa de la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo) y prolongación del período refractario del nódulo sinusal y aurículo-ventricular, que ocasiona hipotensión y bradiarritmias. En dosis muy elevadas, el bloqueo de los canales del calcio en el músculo liso arterial y en el páncreas, provoca hipotensión, por vasodilatación periférica e hiperglucemia.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica cardiovascular: bradiarritmias (ritmo de escape de la unión, bloqueo AV y asistolia) hipotensión, shock cardiogénico. Clínica neurológica: mareos, rubor, cefalea, fatiga, alteraciones visuales, alteración de la conciencia (agitación, confusión, coma). Alteraciones metabólicas: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipocalcemia. Otros: náuseas, vómitos, diarrea, isquemia intestinal, edema agudo de pulmón, pancreatitis aguda, hepatotoxicidad, fallo renal.
Comienzo de síntomas	20 minutos; 30 minutos, si liberación prolongada.
Dosis tóxica	Niños: cualquier dosis puede ser tóxica. Adultos: cualquiera de las siguientes: 5 mg/kg, 120 mg (liberación inmediata) o 480 mg (liberación prolongada). Pacientes con cardiopatía o co-ingesta de otros fármacos cardiovasculares: cualquier dosis. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardíaca. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Mg, Ca), glucosa, urea, creatinina, GOT, GPT y ácido láctico. Rx. de tórax si existen síntomas respiratorios o hipoxemia.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. Considerar la irrigación intestinal si han transcurrido > 2 horas y se trata de una ingesta altamente tóxica de una presentación de liberación retardada, siempre y cuando el paciente tenga la vía aérea protegida, esté estable hemodinámicamente y sin signos de obstrucción, perforación o íleo intestinal.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. En situación de parada cardiorrespiratoria sin respuesta, valorar emulsión lipídica. Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (> 1 ml/kg/hora). Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v. Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, puede ser útil el uso de calcio, insulina a dosis altas junto con glucosa, glucagón y el uso de inotropos-vasopresores (adrenalina de elección), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si bradicardia: atropina i.v. Si no hay respuesta valorar inotrópicos (noradrenalina, isoproterenol, dopamina o dobutamina). Si existe bradicardia asociada a bloqueo AV, puede requerirse marcapasos externo. Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v. En el estatus epiléptico, evitar la fenitoína por riesgo de cardiotoxicidad.
Antídotos	Calcio Indicaciones: hipotensión o bradicardia. Gluconato cálcico: 60 mg/kg o 0,6 ml/kg (0,28 mEq/kg calcio elemental) i.v. en 10 – 20 minutos (en 10 – 20 seg si hay paro cardíaco). Dosis máxima: 3 g (30 ml). Se puede repetir 3 veces. Continuar con perfusión continua a 60 – 120 mg/kg/h (0,6 – 1,2 ml/kg/h). Glucagón Indicaciones: hipotensión grave, fallo cardiaco o shock. Dosis: 0,05 mg/kg i.v. en 1 minuto (adolescentes de > 70 kg: 3,5 mg). Si no hay respuesta a los 10 minutos, repetir (máximo total: 10 mg). Continuar con perfusión de suero glucosado 5 % a 0,05 mg/kg/h (máximo: 5 mg/h). Insulina (+ glucosa i.v.) Indicaciones: hipotensión refractaria, fallo cardiaco. Dosis: 1 UI/kg i.v. y seguir con una infusión continua a 1 UI/kg/h. Titular la dosis según respuesta. Asociar (excepto si glucemia > 250 mg/dl) glucosa 0,25 g/kg i.v. y seguir a 0,5 g/kg/h, titulando la dosis según glucemia. Controles: glucosa capilar cada 15 – 30 minutos inicialmente y, una vez transcurridas 4 horas, cada 60 minutos. Monitorización horaria del potasio y suplementarlo si es < 2,5 mEq/L. En situación de parada cardiorrespiratoria sin respuesta, valorar emulsión lipídica.
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación (24 horas en formas de liberación prolongada), si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 5 mg/kg (y < 120 mg con presentaciones de liberación inmediata, o < 480 mg de liberación prolongada), de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg o ≥ 120 mg con presentación de liberación inmediata o ≥ 480 mg de liberación prolongada) o cualquier dosis en pacientes con cardiopatía o co-ingesta de otros fármacos cardiovasculares, podrán ser dados de alta tras 12 horas de observación (24 horas en formas de liberación prolongada), si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Si existe co-ingesta de sustancias cardiotóxicas, la observación deberá ser más prolongada.

Nombre

Verapamilo

Presentaciones orales

Comprimidos 80 mg. Comprimidos de liberación prolongada 120 mg,180 mg, 240 mg.

Categoría

Antagonista del calcio derivados de la fenilaquilamina.

Uso en pediatría

Tratamiento de la hipertensión arterial y profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística en niños mayores de 6 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a los 1 – 2 horas; liberación prolongada: 4 – 8 horas.

Metabolismo

Hepático
Unión a proteínas plasmáticas: 92%

Vida media

2 – 8 horas; liberación prolongada: 7 – 13 horas.

Vol. distribución

5,5 L/kg

Eliminación

Renal

Mecanismo de acción

Inhibe la entrada del calcio a través de los canales lentos (tipo L). Reduce la frecuencia del nódulo sinusal y enlentece la conducción auricular-ventricular. Actúa principalmente en el miocardio (disminuye la contractilidad, aumenta el suministro de oxígeno y disminuye el gasto cardíaco) y en el músculo liso vascular (disminuye la resistencia vascular periférica).

Toxicología

Es debida a depresión intensa de la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo) y prolongación del período refractario del nódulo sinusal y aurículo-ventricular, que ocasiona hipotensión y bradiarritmias. En dosis muy elevadas, el bloqueo de los canales del calcio en el músculo liso arterial y en el páncreas, provoca hipotensión, por vasodilatación periférica e hiperglucemia.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica cardiovascular: bradiarritmias (ritmo de escape de la unión, bloqueo AV y asistolia) hipotensión, shock cardiogénico.
Clínica neurológica: mareos, rubor, cefalea, fatiga, alteraciones visuales, alteración de la conciencia (agitación, confusión, coma).
Alteraciones metabólicas: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipocalcemia.
Otros: náuseas, vómitos, diarrea, isquemia intestinal, edema agudo de pulmón, pancreatitis aguda, hepatotoxicidad, fallo renal.

Comienzo de síntomas

20 minutos; 30 minutos, si liberación prolongada.

Dosis tóxica

Niños: cualquier dosis puede ser tóxica.
Adultos: cualquiera de las siguientes: 5 mg/kg, 120 mg (liberación inmediata) o 480 mg (liberación prolongada).
Pacientes con cardiopatía o co-ingesta de otros fármacos cardiovasculares: cualquier dosis.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardíaca.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Mg, Ca), glucosa, urea, creatinina, GOT, GPT y ácido láctico.
Rx. de tórax si existen síntomas respiratorios o hipoxemia.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Considerar la irrigación intestinal si han transcurrido > 2 horas y se trata de una ingesta altamente tóxica de una presentación de liberación retardada, siempre y cuando el paciente tenga la vía aérea protegida, esté estable hemodinámicamente y sin signos de obstrucción, perforación o íleo intestinal.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. En situación de parada cardiorrespiratoria sin respuesta, valorar emulsión lipídica.
Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (> 1 ml/kg/hora).
Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, puede ser útil el uso de calcio, insulina a dosis altas junto con glucosa, glucagón y el uso de inotropos-vasopresores (adrenalina de elección), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si bradicardia: atropina i.v. Si no hay respuesta valorar inotrópicos (noradrenalina, isoproterenol, dopamina o dobutamina). Si existe bradicardia asociada a bloqueo AV, puede requerirse marcapasos externo.
Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v. En el estatus epiléptico, evitar la fenitoína por riesgo de cardiotoxicidad.

Antídotos

Calcio
Indicaciones: hipotensión o bradicardia.
Gluconato cálcico: 60 mg/kg o 0,6 ml/kg (0,28 mEq/kg calcio elemental) i.v. en 10 – 20 minutos (en 10 – 20 seg si hay paro cardíaco). Dosis máxima: 3 g (30 ml). Se puede repetir 3 veces. Continuar con perfusión continua a 60 – 120 mg/kg/h (0,6 – 1,2 ml/kg/h).

Glucagón
Indicaciones: hipotensión grave, fallo cardiaco o shock.
Dosis: 0,05 mg/kg i.v. en 1 minuto (adolescentes de > 70 kg: 3,5 mg). Si no hay respuesta a los 10 minutos, repetir (máximo total: 10 mg). Continuar con perfusión de suero glucosado 5 % a 0,05 mg/kg/h (máximo: 5 mg/h).

Insulina (+ glucosa i.v.)
Indicaciones: hipotensión refractaria, fallo cardiaco.
Dosis: 1 UI/kg i.v. y seguir con una infusión continua a 1 UI/kg/h. Titular la dosis según respuesta. Asociar (excepto si glucemia > 250 mg/dl) glucosa 0,25 g/kg i.v. y seguir a 0,5 g/kg/h, titulando la dosis según glucemia.
Controles: glucosa capilar cada 15 – 30 minutos inicialmente y, una vez transcurridas 4 horas, cada 60 minutos. Monitorización horaria del potasio y suplementarlo si es < 2,5 mEq/L.
En situación de parada cardiorrespiratoria sin respuesta, valorar emulsión lipídica.

Depuración extrarrenal

No

Observación – Alta a domicilio

Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación (24 horas en formas de liberación prolongada), si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 5 mg/kg (y < 120 mg con presentaciones de liberación inmediata, o < 480 mg de liberación prolongada), de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg o ≥ 120 mg con presentación de liberación inmediata o ≥ 480 mg de liberación prolongada) o cualquier dosis en pacientes con cardiopatía o co-ingesta de otros fármacos cardiovasculares, podrán ser dados de alta tras 12 horas de observación (24 horas en formas de liberación prolongada), si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Si existe co-ingesta de sustancias cardiotóxicas, la observación deberá ser más prolongada.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

Categorías

Tóxicos

A

B

C

D

E

F

G

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i

K

Ketotifeno

L

M

N

O

P

Q

Quetiapina

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Valsartán

May 25, 2022 | Antihipertensivos

Valsartán

Nombre	Valsartán
Presentaciones orales	Comprimidos 80 mg, 160 mg, 320 mg. Solución 3 mg/ml. Este fármaco forma parte de medicamentos compuestos.
Categoría	Antagonistas de la angiotensina II.
Uso en pediatría	Hipertensión arterial esencial en niños mayores de 6 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima: 2 – 4 horas; la presentación en solución: 1 – 2 horas.
Metabolismo	Hepático, a metabolito inactivo. Unión a proteínas plasmáticas: 94 – 97%
Vida media	5 – 9 horas
Vol. distribución	17 L/kg
Eliminación	Renal y fecal.
Mecanismo de acción	Bloqueo selectivo del receptor de la angiotensina II tipo 1 (AT1) con inhibición simpática y del sistema angiotensina-aldosterona. No afecta a la degradación de bradicininas.
Toxicología	Es debida a un aumento en la actividad de la renina plasmática con elevación plasmática de la angiotensina II.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica cardiovascular: hipotensión, taquicardia, isquemia miocárdica, shock. Clínica neurológica: mareo, somnolencia, cefalea, agitación. Alteraciones metabólicas: hiperpotasemia, hipopotasemia, hipoglucemia. Otros: insuficiencia renal, calambres, mialgias, pancreatitis.
Comienzo de síntomas	1 a 4 horas
Dosis tóxica	Niños y adultos: 5 mg/kg Pacientes con cardiopatía o nefropatía: cualquier dosis. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita
Pruebas complementarias	ECG y monitorización cardíaca. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina y amilasa.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. Si hipotensión arterial: fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina), ayudándose de la monitorización vascular invasiva y la ecocardiografía para valorar su efecto. Si hiperpotasemia: si existen alteraciones en el ECG: cloruro cálcico 10%. Salbutamol nebulizado. Si se asocia acidosis metabólica: bicarbonato sódico i.v. Si no se asocia acidosis metabólica: suero glucosado 10%, y si no desciende, infusión de insulina.
Antídotos	No
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes sanos que hayan ingerido una dosis < 5 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg) o cualquier dosis en pacientes con cardiopatía o nefropatía, podrán ser dados de alta tras 6 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Si existe la co-ingesta de sustancias cardiotóxicas, la observación deberá ser más prolongada.

Nombre

Valsartán

Presentaciones orales

Comprimidos 80 mg, 160 mg, 320 mg. Solución 3 mg/ml.
Este fármaco forma parte de medicamentos compuestos.

Categoría

Antagonistas de la angiotensina II.

Uso en pediatría

Hipertensión arterial esencial en niños mayores de 6 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima: 2 – 4 horas; la presentación en solución: 1 – 2 horas.

Metabolismo

Hepático, a metabolito inactivo.
Unión a proteínas plasmáticas: 94 – 97%

Vida media

5 – 9 horas

Vol. distribución

17 L/kg

Eliminación

Renal y fecal.

Mecanismo de acción

Bloqueo selectivo del receptor de la angiotensina II tipo 1 (AT1) con inhibición simpática y del sistema angiotensina-aldosterona. No afecta a la degradación de bradicininas.

Toxicología

Es debida a un aumento en la actividad de la renina plasmática con elevación plasmática de la angiotensina II.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica cardiovascular: hipotensión, taquicardia, isquemia miocárdica, shock.
Clínica neurológica: mareo, somnolencia, cefalea, agitación.
Alteraciones metabólicas: hiperpotasemia, hipopotasemia, hipoglucemia.
Otros: insuficiencia renal, calambres, mialgias, pancreatitis.

Comienzo de síntomas

1 a 4 horas

Dosis tóxica

Niños y adultos: 5 mg/kg
Pacientes con cardiopatía o nefropatía: cualquier dosis.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita

Pruebas complementarias

ECG y monitorización cardíaca.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina y amilasa.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina), ayudándose de la monitorización vascular invasiva y la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si hiperpotasemia: si existen alteraciones en el ECG: cloruro cálcico 10%. Salbutamol nebulizado. Si se asocia acidosis metabólica: bicarbonato sódico i.v. Si no se asocia acidosis metabólica: suero glucosado 10%, y si no desciende, infusión de insulina.

Antídotos

No

Depuración extrarrenal

No

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes sanos que hayan ingerido una dosis < 5 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg) o cualquier dosis en pacientes con cardiopatía o nefropatía, podrán ser dados de alta tras 6 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Si existe la co-ingesta de sustancias cardiotóxicas, la observación deberá ser más prolongada.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate.

Categorías

Tóxicos

A

B

C

D

E

F

G

H

i

K

Ketotifeno

L

M

N

O

P

Q

Quetiapina

R

S

T

V

Z

Ácido valproico

May 25, 2022 | Antiepilépticos

Ácido valproico

Nombre	Ácido valproico
Presentaciones orales	Suspensión 200 mg/ml. Comprimidos de liberación prolongada 300 mg, 500 mg. Comprimidos 200 mg, 500 mg.
Categoría	Antiepilépticos.
Uso en pediatría	Crisis epilépticas.
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 1 – 4 horas (preparados de liberación inmediata); 3 – 8 horas (preparados de liberación prolongada).
Metabolismo	Hepático Disminuyen el metabolismo del ácido valproico: felbamato, cimetidina, fluoxetina y eritromicina. Alta unión a proteínas plasmáticas.
Vida media	5 – 20 horas (puede prolongarse hasta 30 horas)
Vol. distribución	0,3 L/kg
Eliminación	Renal
Mecanismo de acción	Aumenta el GABA produciendo depresión del SNC.
Toxicología	La toxicidad es debida a la inhibición de la oxidación mitocondrial, interfiriendo en los distintos procesos metabólicos, disminuyendo los niveles de carnitina y aumentando la producción de amonio.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Los principales síntomas son debidos a depresión del SNC. Clínica neurológica: sedación, ataxia (intoxicación leve) agitación, miosis, estatus epiléptico, depresión respiratoria, encefalopatía hiperamoniémica y coma. Clínica cardiovascular: hipotensión, aumento del QT. Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipoglucemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiperamoniemia, acidosis láctica. Otros: pancreatitis, hepatitis.
Comienzo de síntomas	En las primeras 4 horas
Dosis tóxica	Niños: cualquier dosis puede ser tóxica. Adultos: 50 mg/kg (> 200 mg/kg riesgo de depresión del SNC; > 400 mg/kg riesgo de fracaso multiorgánico). En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	Niños: 750 mg/kg Adultos: 20 g
Pruebas complementarias	ECG y monitorización cardiaca. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, gasometría, glucosa, urea, creatinina, amilasa, ácido láctico, amonio y función hepática. Niveles plasmáticos de ácido valproico al inicio y cada 2 – 3 horas. (Niveles terapéuticos: 50 – 100 µg/ml; niveles tóxicos: 100 – 150 µg/ml).
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. En las intoxicaciones graves, puede estar indicado administrar dosis repetidas de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas).
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT. Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v. Si convulsión: benzodiacepinas i.v.
Antídotos	L-carnitina Indicaciones: hepatotoxicidad, hiperamoniemia, coma o niveles de valproico > 450 µg/ml. Dosis: 100 mg/kg i.v. (máximo: 6 g), en 3 minutos, seguida de 50 mg/kg/8 horas (máximo: 3 g). El tratamiento debe mantenerse hasta que desciendan los niveles de amonio y exista mejoría clínica.
Depuración extrarrenal	Hemodiálisis intermitente. Indicaciones: concentración plasmática de ácido valproico > 1300 µg/ml (> 9000 μmol/L); shock; edema cerebral. Valorar en: concentración plasmática de ácido valproico > 900 µg/ml (6250 μmol/L); coma o depresión respiratoria que precisa ventilación mecánica; hiperamoniemia aguda; pH < 7,10. La diálisis debe detenerse cuando exista mejoría clínica o la concentración plasmática de ácido valproico sea entre 50 – 100 µg/ml (350 – 700 μmol/L).
Observación – Alta a domicilio	Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, los niveles plasmáticos de valproico son < 100 µg/ml (en 2 determinaciones, mostrando un claro descenso) y las constantes vitales y el ECG son normales. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 50 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 50 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, los niveles plasmáticos de valproico son < 100 µg/ml (en 2 determinaciones, mostrando un claro descenso) y las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Ácido valproico

Presentaciones orales

Suspensión 200 mg/ml. Comprimidos de liberación prolongada 300 mg, 500 mg. Comprimidos 200 mg, 500 mg.

Categoría

Antiepilépticos.

Uso en pediatría

Crisis epilépticas.

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 1 – 4 horas (preparados de liberación inmediata); 3 – 8 horas (preparados de liberación prolongada).

Metabolismo

Hepático
Disminuyen el metabolismo del ácido valproico: felbamato, cimetidina, fluoxetina y eritromicina.
Alta unión a proteínas plasmáticas.

Vida media

5 – 20 horas (puede prolongarse hasta 30 horas)

Vol. distribución

0,3 L/kg

Eliminación

Renal

Mecanismo de acción

Aumenta el GABA produciendo depresión del SNC.

Toxicología

La toxicidad es debida a la inhibición de la oxidación mitocondrial, interfiriendo en los distintos procesos metabólicos, disminuyendo los niveles de carnitina y aumentando la producción de amonio.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Los principales síntomas son debidos a depresión del SNC.
Clínica neurológica: sedación, ataxia (intoxicación leve) agitación, miosis, estatus epiléptico, depresión respiratoria, encefalopatía hiperamoniémica y coma.
Clínica cardiovascular: hipotensión, aumento del QT.
Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipoglucemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiperamoniemia, acidosis láctica.
Otros: pancreatitis, hepatitis.

Comienzo de síntomas

En las primeras 4 horas

Dosis tóxica

Niños: cualquier dosis puede ser tóxica.
Adultos: 50 mg/kg (> 200 mg/kg riesgo de depresión del SNC; > 400 mg/kg riesgo de fracaso multiorgánico).
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

Niños: 750 mg/kg
Adultos: 20 g

Pruebas complementarias

ECG y monitorización cardiaca.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, gasometría, glucosa, urea, creatinina, amilasa, ácido láctico, amonio y función hepática. Niveles plasmáticos de ácido valproico al inicio y cada 2 – 3 horas. (Niveles terapéuticos: 50 – 100 µg/ml; niveles tóxicos: 100 – 150 µg/ml).

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
En las intoxicaciones graves, puede estar indicado administrar dosis repetidas de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas).

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v.
Si convulsión: benzodiacepinas i.v.

Antídotos

L-carnitina
Indicaciones: hepatotoxicidad, hiperamoniemia, coma o niveles de valproico > 450 µg/ml.
Dosis: 100 mg/kg i.v. (máximo: 6 g), en 3 minutos, seguida de 50 mg/kg/8 horas (máximo: 3 g). El tratamiento debe mantenerse hasta que desciendan los niveles de amonio y exista mejoría clínica.

Depuración extrarrenal

Hemodiálisis intermitente.
Indicaciones: concentración plasmática de ácido valproico > 1300 µg/ml (> 9000 μmol/L); shock; edema cerebral.
Valorar en: concentración plasmática de ácido valproico > 900 µg/ml (6250 μmol/L); coma o depresión respiratoria que precisa ventilación mecánica; hiperamoniemia aguda; pH < 7,10.
La diálisis debe detenerse cuando exista mejoría clínica o la concentración plasmática de ácido valproico sea entre 50 – 100 µg/ml (350 – 700 μmol/L).

Observación – Alta a domicilio

Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, los niveles plasmáticos de valproico son < 100 µg/ml (en 2 determinaciones, mostrando un claro descenso) y las constantes vitales y el ECG son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 50 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 50 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, los niveles plasmáticos de valproico son < 100 µg/ml (en 2 determinaciones, mostrando un claro descenso) y las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. EXTRIP WorkGroup Recommendations. UpToDate.

Categorías

Tóxicos

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i

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Ketotifeno

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Quetiapina

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Tramadol hidrocloruro

May 25, 2022 | Analgésico opioides

Tramadol hidrocloruro

Nombre	Tramadol hidrocloruro
Presentaciones orales	Comprimidos de liberación prolongada 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 400 mg. Cápsulas 50 mg. Solución oral 100 mg/ml.
Categoría	Analgésico opioide.
Uso en pediatría	Tratamiento del dolor de intensidad moderada y grave.
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 2 – 4 horas (preparados de liberación rápida); 5 – 6 horas (preparados de liberación prolongada).
Metabolismo	Hepático, a O-desmetiltramadol (metabolito activo muy potente). En la población existen “metabolizadores lentos” y “metabolizadores rápidos”.
Vida media	9 horas el metabolito activo
Vol. distribución	3 – 4 L/kg
Eliminación	Renal
Mecanismo de acción	Analgésico opiáceo, agonista puro; ejerce su acción analgésica al unirse a los receptores opiáceos mu, kappa y delta. Bloquea la recaptación de noradrenalina y serotonina. En dosis altas inhibe el GABA.
Toxicología	Debido a su efecto opiáceo, serotoninérgico y anti GABAérgico.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica neurológica: letargia, miosis, agitación, mareo (intoxicación leve-moderada), convulsiones, coma. Clínica cardiovascular: taquicardia, hipertensión (intoxicación leve-moderada), alteraciones en el ECG (arritmias, prolongación del QT y patrón Brugada). Clínica digestiva: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, fallo hepático. Otros: sequedad de boca, sudoración, hipoglucemia, distrés respiratorio del adulto. A veces prurito y eritema. Puede producir un síndrome serotoninérgico y síndrome neuroléptico maligno.
Comienzo de síntomas	30 minutos
Dosis tóxica	Niños: cualquier dosis puede ser tóxica. Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratamiento con el fármaco. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita Adultos: dosis entre 3 y 8 g
Pruebas complementarias	ECG seriados (repetirlo a las 4 horas en las ingestiones de liberación retardada) y monitorización cardiaca. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática. Rx. de tórax si existen signos respiratorios o hipoxemia.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT. Si hipoglucemia leve y el paciente está consciente, administrar glucosa por vía oral. Si hipoglucemia sintomática, glucosa i.v.: suero glucosado al 10%, 2 ml/kg en bolo, que puede repetirse si no se normaliza la glucemia y persisten los síntomas. Continuar con una perfusión de mantenimiento. No administrar glucosa i.v. profiláctica. Si hipotensión arterial y bradicardia: generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v. Si convulsiones: benzodiacepinas i.v. Si hipertermia: medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis). Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos	Naloxona Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración. Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico o dependencia a opiáceos 0,01 mg/kg (máximo 0,4 mg). Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora. El uso de flumazenilo está contraindicado por el riesgo de convulsiones.
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 8 horas de observación, 24 horas en productos de liberación lenta, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de manera no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras un mínimo de observación de 8 horas, 24 horas si la ingesta es de un producto de liberación retardada, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Tramadol hidrocloruro

Presentaciones orales

Comprimidos de liberación prolongada 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 400 mg. Cápsulas 50 mg. Solución oral 100 mg/ml.

Categoría

Analgésico opioide.

Uso en pediatría

Tratamiento del dolor de intensidad moderada y grave.

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 2 – 4 horas (preparados de liberación rápida); 5 – 6 horas (preparados de liberación prolongada).

Metabolismo

Hepático, a O-desmetiltramadol (metabolito activo muy potente).
En la población existen “metabolizadores lentos” y “metabolizadores rápidos”.

Vida media

9 horas el metabolito activo

Vol. distribución

3 – 4 L/kg

Eliminación

Renal

Mecanismo de acción

Analgésico opiáceo, agonista puro; ejerce su acción analgésica al unirse a los receptores opiáceos mu, kappa y delta. Bloquea la recaptación de noradrenalina y serotonina. En dosis altas inhibe el GABA.

Toxicología

Debido a su efecto opiáceo, serotoninérgico y anti GABAérgico.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica neurológica: letargia, miosis, agitación, mareo (intoxicación leve-moderada), convulsiones, coma.
Clínica cardiovascular: taquicardia, hipertensión (intoxicación leve-moderada), alteraciones en el ECG (arritmias, prolongación del QT y patrón Brugada).
Clínica digestiva: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, fallo hepático.
Otros: sequedad de boca, sudoración, hipoglucemia, distrés respiratorio del adulto. A veces prurito y eritema.
Puede producir un síndrome serotoninérgico y síndrome neuroléptico maligno.

Comienzo de síntomas

30 minutos

Dosis tóxica

Niños: cualquier dosis puede ser tóxica.
Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratamiento con el fármaco.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita
Adultos: dosis entre 3 y 8 g

Pruebas complementarias

ECG seriados (repetirlo a las 4 horas en las ingestiones de liberación retardada) y monitorización cardiaca.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática.
Rx. de tórax si existen signos respiratorios o hipoxemia.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT.
Si hipoglucemia leve y el paciente está consciente, administrar glucosa por vía oral. Si hipoglucemia sintomática, glucosa i.v.: suero glucosado al 10%, 2 ml/kg en bolo, que puede repetirse si no se normaliza la glucemia y persisten los síntomas. Continuar con una perfusión de mantenimiento. No administrar glucosa i.v. profiláctica.
Si hipotensión arterial y bradicardia: generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v.
Si convulsiones: benzodiacepinas i.v.
Si hipertermia: medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v.
Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.

Antídotos

Naloxona
Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración.
Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico o dependencia a opiáceos 0,01 mg/kg (máximo 0,4 mg). Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora.
El uso de flumazenilo está contraindicado por el riesgo de convulsiones.

Depuración extrarrenal

No

Observación – Alta a domicilio

Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 8 horas de observación, 24 horas en productos de liberación lenta, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de manera no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras un mínimo de observación de 8 horas, 24 horas si la ingesta es de un producto de liberación retardada, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

Categorías

Tóxicos

A

B

C

D

E

F

G

H

i

K

Ketotifeno

L

M

N

O

P

Q

Quetiapina

R

S

T

V

Z

Topiramato

May 25, 2022 | Antiepilépticos

Topiramato

Nombre	Topiramato
Presentaciones orales	Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Cápsulas 15 mg, 25 mg, 50 mg.
Categoría	Antiepiléptico.
Uso en pediatría	Crisis epilépticas en mayores de 2 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 2 – 3 horas.
Metabolismo	Hepático (20%). Unión a proteínas plasmáticas: 15 – 40%
Vida media	7 – 20 horas
Vol. distribución	0.6 – 0.8 L/kg
Eliminación	Renal
Mecanismo de acción	Se desconoce el mecanismo exacto. Aumenta la actividad GABA. Inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
Toxicología	Los síntomas son producidos por el incremento de la actividad GABA.
Efectos tóxicos	Clínica neurológica: letargia, trastornos del habla, ataxia, vértigo, nistagmus, midriasis, alucinaciones, mioclonías, convulsiones y coma. Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipercloremia, hipokalemia, elevación del pH urinario. Riesgo de litiasis por fosfato cálcico. Otras: hipertermia, hipotensión, retraso en la conducción cardiaca. Puede originar un síndrome serotoninérgico y un síndrome neuroléptico maligno.
Comienzo de síntomas	No descrito (primeras horas)
Dosis tóxica	Niños y adultos: 10 mg/kg Los pacientes no tratados previamente con topiramato tienen más riesgo de desarrollar síntomas. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita
Pruebas complementarias	ECG y monitorización cardiaca. Si aparece clínica de toxicidad: análisis sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca), glucosa, urea y creatinina. Niveles plasmáticos de topiramato (niveles terapéuticos 2 – 10 µg/ml). Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v. Si convulsiones: benzodiazepinas i.v. Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/h en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal. Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis). Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos	No
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 10 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 10 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 4 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Topiramato

Presentaciones orales

Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Cápsulas 15 mg, 25 mg, 50 mg.

Categoría

Antiepiléptico.

Uso en pediatría

Crisis epilépticas en mayores de 2 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 2 – 3 horas.

Metabolismo

Hepático (20%).
Unión a proteínas plasmáticas: 15 – 40%

Vida media

7 – 20 horas

Vol. distribución

0.6 – 0.8 L/kg

Eliminación

Renal

Mecanismo de acción

Se desconoce el mecanismo exacto. Aumenta la actividad GABA. Inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.

Toxicología

Los síntomas son producidos por el incremento de la actividad GABA.

Efectos tóxicos

Clínica neurológica: letargia, trastornos del habla, ataxia, vértigo, nistagmus, midriasis, alucinaciones, mioclonías, convulsiones y coma.
Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipercloremia, hipokalemia, elevación del pH urinario. Riesgo de litiasis por fosfato cálcico.
Otras: hipertermia, hipotensión, retraso en la conducción cardiaca.
Puede originar un síndrome serotoninérgico y un síndrome neuroléptico maligno.

Comienzo de síntomas

No descrito (primeras horas)

Dosis tóxica

Niños y adultos: 10 mg/kg
Los pacientes no tratados previamente con topiramato tienen más riesgo de desarrollar síntomas.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita

Pruebas complementarias

ECG y monitorización cardiaca.
Si aparece clínica de toxicidad: análisis sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca), glucosa, urea y creatinina.
Niveles plasmáticos de topiramato (niveles terapéuticos 2 – 10 µg/ml).
Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v.
Si convulsiones: benzodiazepinas i.v.
Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/h en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.
Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.

Antídotos

No

Depuración extrarrenal

No

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 10 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 10 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 4 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate.