Haloperidol

Antipsicóticos

Nombre	Haloperidol
Presentaciones orales	Comprimidos 10 mg. Gotas orales solución 2 mg/ml.
Categoría	Antipsicótico típico (butirofenona).
Uso en pediatría	Agresividad intensa en mayores de 6 años. Trastornos de tics, incluido el síndrome de Gilles de la Tourette, a partir de 10 años. Esquizofrenia a partir de 13 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 2 – 6 horas. Alta variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo	Hepático. Se producen varios metabolitos activos (hidroxihaloperidol). Unión a proteínas plasmáticas: 90%
Vida media	14 – 37 horas
Vol. distribución	19,5 – 21,7 L/kg
Eliminación	Renal y fecal.
Mecanismo de acción	Potente antagonista de los receptores dopaminérgicos centrales de tipo 2.
Toxicología	La toxicidad es causada, fundamentalmente, por el bloqueo de los receptores dopaminérgicos (toxicidad neurológica central y extrapiramidal), alfa-adrenérgicos (hipotensión) y sobre los canales del potasio (riesgo de alargamiento del QT y torsade de pointes), siendo menor el efecto sobre los canales del sodio (prolongación QRS).
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico en la infancia Clínica neurológica: disminución del nivel de conciencia con progresión a coma; puede haber agitación y convulsiones. Clínica extrapiramidal (frecuente): distonías agudas, tortícolis, opistótonos, crisis oculógiras, nistagmus, trismus, movimientos oro-linguales, temblores e hiperreflexia. Distonía laríngea-faríngea que puede ocasionar compromiso de la vía aérea (poco frecuente). Clínica cardiovascular: taquicardia o bradicardia, hipotensión o hipertensión, alteraciones en el ECG (prolongación del QT, torsade de pointes, prolongación del QRS), depresión miocárdica. Otros: vómitos, hipopotasemia. Puede desencadenar un síndrome neuroléptico maligno, dosis-independiente (disminución del nivel de conciencia, rigidez, fiebre y rabdomiolisis).
Comienzo de síntomas	Dentro de las primeras 6 horas (pueden durar entre 1 y 3 días).
Dosis tóxica	Niños: 0,1 mg/kg Adultos: 0,5 mg/kg En caso de ingesta con voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita Dosis altamente tóxica en niños: 1,5 mg/kg
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardíaca. Si aparece clínica de toxicidad: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática. Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT. Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v. Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v. Si distonías: biperideno i.m. o i.v. (alternativa: difenhidramina 1 mg/kg; máximo 50 mg, i.m. o i.v.). Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/hora en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal. Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos	Bicarbonato sódico Indicaciones: QRS > 100 mseg o arritmias ventriculares con QRS ancho. Dosis: 1 – 2 mEq/kg i.v. diluido en el mismo volumen de suero glucosado 5%, infundir en 20 min. En situaciones críticas (paro cardíaco o taquicardia ventricular) administrarlo directo, en bolo i.v. (en niños < 2 años, diluir 1:1 en agua estéril para su administración directa). Continuar con 1 mEq/kg/h en perfusión continua con el objetivo de mantener el pH entre 7,45 – 7,55. Biperideno Indicaciones: reacciones distónicas. Dosis: 0,04 – 0,1 mg/kg i.m. o i.v. en 15 minutos. Dosis máxima < 1 año: 1 mg; 1 – 6 años: 2 mg; 6 – 12 años: 3 mg; > 10 años: 5 mg. Se puede repetir a los 30 minutos (alternativa: difenhidramina i.m. o i.v.).
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los niños que hayan ingerido una dosis < 0,1 mg/kg podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 0,1 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 0,5 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 0,5 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Haloperidol

Presentaciones orales

Comprimidos 10 mg. Gotas orales solución 2 mg/ml.

Categoría

Antipsicótico típico (butirofenona).

Uso en pediatría

Agresividad intensa en mayores de 6 años. Trastornos de tics, incluido el síndrome de Gilles de la Tourette, a partir de 10 años. Esquizofrenia a partir de 13 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 2 – 6 horas. Alta variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas.

Metabolismo

Hepático. Se producen varios metabolitos activos (hidroxihaloperidol).
Unión a proteínas plasmáticas: 90%

Vida media

14 – 37 horas

Vol. distribución

19,5 – 21,7 L/kg

Eliminación

Renal y fecal.

Mecanismo de acción

Potente antagonista de los receptores dopaminérgicos centrales de tipo 2.

Toxicología

La toxicidad es causada, fundamentalmente, por el bloqueo de los receptores dopaminérgicos (toxicidad neurológica central y extrapiramidal), alfa-adrenérgicos (hipotensión) y sobre los canales del potasio (riesgo de alargamiento del QT y torsade de pointes), siendo menor el efecto sobre los canales del sodio (prolongación QRS).

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico en la infancia

Clínica neurológica: disminución del nivel de conciencia con progresión a coma; puede haber agitación y convulsiones.
Clínica extrapiramidal (frecuente): distonías agudas, tortícolis, opistótonos, crisis oculógiras, nistagmus, trismus, movimientos oro-linguales, temblores e hiperreflexia. Distonía laríngea-faríngea que puede ocasionar compromiso de la vía aérea (poco frecuente).
Clínica cardiovascular: taquicardia o bradicardia, hipotensión o hipertensión, alteraciones en el ECG (prolongación del QT, torsade de pointes, prolongación del QRS), depresión miocárdica.
Otros: vómitos, hipopotasemia.
Puede desencadenar un síndrome neuroléptico maligno, dosis-independiente (disminución del nivel de conciencia, rigidez, fiebre y rabdomiolisis).

Comienzo de síntomas

Dentro de las primeras 6 horas (pueden durar entre 1 y 3 días).

Dosis tóxica

Niños: 0,1 mg/kg
Adultos: 0,5 mg/kg
En caso de ingesta con voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita
Dosis altamente tóxica en niños: 1,5 mg/kg

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardíaca.
Si aparece clínica de toxicidad: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática.
Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v.
Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v.
Si distonías: biperideno i.m. o i.v. (alternativa: difenhidramina 1 mg/kg; máximo 50 mg, i.m. o i.v.).
Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/hora en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.
Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.

Antídotos

Bicarbonato sódico
Indicaciones: QRS > 100 mseg o arritmias ventriculares con QRS ancho.
Dosis: 1 – 2 mEq/kg i.v. diluido en el mismo volumen de suero glucosado 5%, infundir en 20 min. En situaciones críticas (paro cardíaco o taquicardia ventricular) administrarlo directo, en bolo i.v. (en niños < 2 años, diluir 1:1 en agua estéril para su administración directa). Continuar con 1 mEq/kg/h en perfusión continua con el objetivo de mantener el pH entre 7,45 – 7,55.

Biperideno
Indicaciones: reacciones distónicas.
Dosis: 0,04 – 0,1 mg/kg i.m. o i.v. en 15 minutos. Dosis máxima < 1 año: 1 mg; 1 – 6 años: 2 mg; 6 – 12 años: 3 mg; > 10 años: 5 mg. Se puede repetir a los 30 minutos (alternativa: difenhidramina i.m. o i.v.).

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los niños que hayan ingerido una dosis < 0,1 mg/kg podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 0,1 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 0,5 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 0,5 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

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