Buprenorfina

Analgésico

Nombre	Buprenorfina
Presentaciones orales	Comprimido sublingual: 0.2 mg. Este fármaco forma parte de medicamentos compuestos (en la combinación buprenorfina-naloxona, la naloxona por vía oral alcanza una baja biodisponibilidad por un fenómeno de primer paso intenso).
Categoría	Analgésicos, opioides, derivados de oripavina.
Uso en pediatría	Dolor moderado o intenso. Contraindicado en menores de 14 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a los 90 minutos.
Metabolismo	Hepático mediado por la isoenzima CYP3A4 a un metabolito de actividad débil. td>
Vida media	20 – 36 horas
Vol. distribución	Distribución rápida.
Eliminación	La eliminación es bi o tri-exponencial, con una larga fase de eliminación terminal de 20 a 32 horas. Se elimina principalmente por heces por excreción biliar de los metabolitos glucurono-conjungados (80%), el resto se elimina por la orina. La co-administración de fármacos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede disminuir su aclaramiento.
Mecanismo de acción	Analgésico del tipo agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores “mu” y “kappa” del cerebro.
Toxicología	La toxicidad es debida a la depresión respiratoria y del SNC, incluso dentro del rango terapéutico recomendado.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica neurológica: somnolencia, inquietud (intoxicación leve); miosis, sedación, depresión del SNC, depresión respiratoria y coma. Clínica cardiovascular: bradicardia, hipotensión. Otros: náuseas, vómitos (intoxicación leve). Administrado junto con agentes serotoninérgicos puede incrementar el riesgo de un síndrome serotoninérgico con disfunción autonómica (taquicardia, taquipnea, diaforesis, rubor facial, hipertermia), alteración del nivel de conciencia y signos motores o extrapiramidales (clonus, hiperreflexia, mioclonías, rigidez y temblor).
Comienzo de síntomas	No descrito
Dosis tóxica	Niños: cualquier dosis puede ser tóxica. Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratameinto con el fármaco. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	La exposición accidental de una sola dosis en niños puede producir la muerte.
Pruebas complementarias	ECG y monitorización cardíaca. En pacientes asintomáticos considerar la gasometría venosa. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), función hepática, glucosa, urea y creatinina. Rx. de tórax si aparecen signos respiratorios o hipoxemia.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT. Si hipotensión arterial y bradicardia: generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva. Si agitación: benzodiacepinas i.v. Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
Antídotos	Naloxona Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración. Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico 0,4 mg. Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora.
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Observar hasta 24 horas en exposiciones elevadas. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación (24 horas si exposición elevada), si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Buprenorfina

Presentaciones orales

Comprimido sublingual: 0.2 mg.
Este fármaco forma parte de medicamentos compuestos (en la combinación buprenorfina-naloxona, la naloxona por vía oral alcanza una baja biodisponibilidad por un fenómeno de primer paso intenso).

Categoría

Analgésicos, opioides, derivados de oripavina.

Uso en pediatría

Dolor moderado o intenso. Contraindicado en menores de 14 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a los 90 minutos.

Metabolismo

Hepático mediado por la isoenzima CYP3A4 a un metabolito de actividad débil. td>

Vida media

20 – 36 horas

Vol. distribución

Distribución rápida.

Eliminación

La eliminación es bi o tri-exponencial, con una larga fase de eliminación terminal de 20 a 32 horas.
Se elimina principalmente por heces por excreción biliar de los metabolitos glucurono-conjungados (80%), el resto se elimina por la orina. La co-administración de fármacos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede disminuir su aclaramiento.

Mecanismo de acción

Analgésico del tipo agonista/antagonista opiáceo que se une a los receptores “mu” y “kappa” del cerebro.

Toxicología

La toxicidad es debida a la depresión respiratoria y del SNC, incluso dentro del rango terapéutico recomendado.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica neurológica: somnolencia, inquietud (intoxicación leve); miosis, sedación, depresión del SNC, depresión respiratoria y coma.
Clínica cardiovascular: bradicardia, hipotensión.
Otros: náuseas, vómitos (intoxicación leve).
Administrado junto con agentes serotoninérgicos puede incrementar el riesgo de un síndrome serotoninérgico con disfunción autonómica (taquicardia, taquipnea, diaforesis, rubor facial, hipertermia), alteración del nivel de conciencia y signos motores o extrapiramidales (clonus, hiperreflexia, mioclonías, rigidez y temblor).

Comienzo de síntomas

No descrito

Dosis tóxica

Niños: cualquier dosis puede ser tóxica.
Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratameinto con el fármaco.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

La exposición accidental de una sola dosis en niños puede producir la muerte.

Pruebas complementarias

ECG y monitorización cardíaca.
En pacientes asintomáticos considerar la gasometría venosa.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl), función hepática, glucosa, urea y creatinina.
Rx. de tórax si aparecen signos respiratorios o hipoxemia.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT.
Si hipotensión arterial y bradicardia: generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva.
Si agitación: benzodiacepinas i.v.
Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).

Antídotos

Naloxona
Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración.
Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico 0,4 mg. Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora.

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Observar hasta 24 horas en exposiciones elevadas.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación (24 horas si exposición elevada), si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

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