Leflunomida

Inmunosupresores

Nombre	Leflunomida
Presentaciones	Comprimidos 10 mg y 20 mg.
Categoría	Inmunosupresor selectivo.
Uso en pediatría	No se recomienda su uso en menores de 18 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima de teriflunomida (metabolito activo) a las 6 – 12 horas.
Metabolismo	Hepático y en la pared intestinal, a metabolito activo A771726 (teriflunomida) y otros metabolitos menores. Tiene circulación enterohepática. Unión a proteínas plasmáticas: 99 %.
Vida media	La semivida de teriflunomida es larga, aproximadamente 2 semanas.
Vol. distribución	11 L (Teriflunomida).
Eliminación	Renal (23 %). Fecal (38 %).
Mecanismo de acción	La teriflunomida, el metabolito activo de la leflunomida, inhibe la enzima dihidroorotato deshidrogenasa humana, implicada en la síntesis de novo de la pirimidina, y ejerce una actividad inmunomoduladora, antiproliferativa y antiinflamatoria.
Toxicología	Es debida a la supresión de la síntesis de pirimidinas.
Efectos tóxicos	La evidencia existente sobre la toxicidad de la leflunomida es limitada. Se estima que los efectos tóxicos sean una extensión de los efectos secundarios tras dosis terapéuticas. Clínica digestiva: náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, elevación de enzimas hepáticas. Clínica neurológica: cefalea, mareo, parestesias, neuropatía periférica. Otros: hipertensión, nefritis intersticial, riesgo de infección, mielosupresión, prurito y erupción cutánea.
Comienzo de síntomas	No descrito.
Dosis tóxica	Leflunomida (pacientes pediátricos y adultos): 1,5 mg/kg. Teriflunomida (pacientes pediátricos y adultos): 1 mg/kg. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita.
Pruebas complementarias	Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, gasometría, iones (Na, K, Cl, P, Ca, Mg), creatínquinasa y función hepática. Se recomienda repetir estos análisis durante al menos 3 semanas (por riesgo de mielosupresión).
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido menos de 2 horas tras la ingesta y el paciente está alerta o tiene la vía aérea protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (> 1 ml/kg/hora). Si hipertensión, generalmente es suficiente con tratamiento conservador. Administrar benzodiacepinas y, solo si fuera preciso, fármacos antihipertensivos. Si existen signos de mielosupresión o infección, deberá instaurarse tratamiento específico.
Antídotos	No
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes que hayan ingerido una dosis de leflunomida < 1,5 mg/kg o una dosis de teriflunomida < 1 mg/kg de ácido, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica ≥ 1,5 mg de leflunomida o ≥ 1 mg/kg de teriflunomida, podrán ser dados de alta tras 6 horas de observación, si no hay otros criterios de ingreso, no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Los pacientes sintomáticos deben permanecer en observación hasta que estén estables, se resuelvan los síntomas y se haya cumplido el periodo de vigilancia establecido. Deberá explicarse a los pacientes y a los familiares la posibilidad de que aparezcan signos tardíos, relacionados con la mielosupresión, discrasia sanguíneas y/o infecciones, por los que deberán volver a consultar en urgencias. Se recomienda seguimiento ambulatorio tras el alta con control clínico y analítico. En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Nombre

Leflunomida

Presentaciones

Comprimidos 10 mg y 20 mg.

Categoría

Inmunosupresor selectivo.

Uso en pediatría

No se recomienda su uso en menores de 18 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima de teriflunomida (metabolito activo) a las 6 – 12 horas.

Metabolismo

Hepático y en la pared intestinal, a metabolito activo A771726 (teriflunomida) y otros metabolitos menores.

Tiene circulación enterohepática.

Unión a proteínas plasmáticas: 99 %.

Vida media

La semivida de teriflunomida es larga, aproximadamente 2 semanas.

Vol. distribución

11 L (Teriflunomida).

Eliminación

Renal (23 %). Fecal (38 %).

Mecanismo de acción

La teriflunomida, el metabolito activo de la leflunomida, inhibe la enzima dihidroorotato deshidrogenasa humana, implicada en la síntesis de novo de la pirimidina, y ejerce una actividad inmunomoduladora, antiproliferativa y antiinflamatoria.

Toxicología

Es debida a la supresión de la síntesis de pirimidinas.

Efectos tóxicos

La evidencia existente sobre la toxicidad de la leflunomida es limitada.

Se estima que los efectos tóxicos sean una extensión de los efectos secundarios tras dosis terapéuticas.

Clínica digestiva: náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, elevación de enzimas hepáticas.
Clínica neurológica: cefalea, mareo, parestesias, neuropatía periférica.
Otros: hipertensión, nefritis intersticial, riesgo de infección, mielosupresión, prurito y erupción cutánea.

Comienzo de síntomas

No descrito.

Dosis tóxica

Leflunomida (pacientes pediátricos y adultos): 1,5 mg/kg.
Teriflunomida (pacientes pediátricos y adultos): 1 mg/kg.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita.

Pruebas complementarias

Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación, gasometría, iones (Na, K, Cl, P, Ca, Mg), creatínquinasa y función hepática.
Se recomienda repetir estos análisis durante al menos 3 semanas (por riesgo de mielosupresión).

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido menos de 2 horas tras la ingesta y el paciente está alerta o tiene la vía aérea protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (> 1 ml/kg/hora).
Si hipertensión, generalmente es suficiente con tratamiento conservador. Administrar benzodiacepinas y, solo si fuera preciso, fármacos antihipertensivos.
Si existen signos de mielosupresión o infección, deberá instaurarse tratamiento específico.

Antídotos

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes que hayan ingerido una dosis de leflunomida < 1,5 mg/kg o una dosis de teriflunomida < 1 mg/kg de ácido, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica ≥ 1,5 mg de leflunomida o ≥ 1 mg/kg de teriflunomida, podrán ser dados de alta tras 6 horas de observación, si no hay otros criterios de ingreso, no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Los pacientes sintomáticos deben permanecer en observación hasta que estén estables, se resuelvan los síntomas y se haya cumplido el periodo de vigilancia establecido.
Deberá explicarse a los pacientes y a los familiares la posibilidad de que aparezcan signos tardíos, relacionados con la mielosupresión, discrasia sanguíneas y/o infecciones, por los que deberán volver a consultar en urgencias.
Se recomienda seguimiento ambulatorio tras el alta con control clínico y analítico.
En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate.
Última revisión: abril 2026.

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