Topiramato

Antiepilépticos

Nombre Topiramato
Presentaciones orales Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Cápsulas 15 mg, 25 mg, 50 mg.
Categoría Antiepiléptico.
Uso en pediatría Crisis epilépticas en mayores de 2 años (AEMPS).
Farmacocinética  
Pico sérico Concentración plasmática máxima a las 2 – 3 horas.
Metabolismo Hepático (20%).
Unión a proteínas plasmáticas: 15 – 40%
Vida media 7 – 20 horas
Vol. distribución 0.6 – 0.8 L/kg
Eliminación Renal
Mecanismo de acción Se desconoce el mecanismo exacto. Aumenta la actividad GABA. Inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
Toxicología Los síntomas son producidos por el incremento de la actividad GABA.
Efectos tóxicos
  • Clínica neurológica: letargia, trastornos del habla, ataxia, vértigo, nistagmus, midriasis, alucinaciones, mioclonías, convulsiones y coma.
  • Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipercloremia, hipokalemia, elevación del pH urinario. Riesgo de litiasis por fosfato cálcico.
  • Otras: hipertermia, hipotensión, retraso en la conducción cardiaca.
  • Puede originar un síndrome serotoninérgico y un síndrome neuroléptico maligno.
Comienzo de síntomas No descrito (primeras horas)
Dosis tóxica Niños y adultos: 10 mg/kg
Los pacientes no tratados previamente con topiramato tienen más riesgo de desarrollar síntomas.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal No descrita
Pruebas complementarias ECG y monitorización cardiaca.
Si aparece clínica de toxicidad: análisis sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca), glucosa, urea y creatinina.
Niveles plasmáticos de topiramato (niveles terapéuticos 2 – 10 µg/ml).
Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte
  • ABC y monitorización.
  • Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
  • Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v.
  • Si convulsiones: benzodiazepinas i.v.
  • Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/h en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.
  • Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
  • Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos No
Depuración extrarrenal No
Observación – Alta a domicilio Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 10 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 10 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 4 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Nombre
Topiramato
Presentaciones orales
Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Cápsulas 15 mg, 25 mg, 50 mg.
Categoría
Antiepiléptico.
Uso en pediatría
Crisis epilépticas en mayores de 2 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico
Concentración plasmática máxima a las 2 – 3 horas.
Metabolismo
Hepático (20%).
Unión a proteínas plasmáticas: 15 – 40%
Vida media
7 – 20 horas
Vol. distribución
0.6 – 0.8 L/kg
Eliminación
Renal
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo exacto. Aumenta la actividad GABA. Inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
Toxicología
Los síntomas son producidos por el incremento de la actividad GABA.
Efectos tóxicos
  • Clínica neurológica: letargia, trastornos del habla, ataxia, vértigo, nistagmus, midriasis, alucinaciones, mioclonías, convulsiones y coma.
  • Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipercloremia, hipokalemia, elevación del pH urinario. Riesgo de litiasis por fosfato cálcico.
  • Otras: hipertermia, hipotensión, retraso en la conducción cardiaca.
  • Puede originar un síndrome serotoninérgico y un síndrome neuroléptico maligno.
Comienzo de síntomas
No descrito (primeras horas)
Dosis tóxica
Niños y adultos: 10 mg/kg
Los pacientes no tratados previamente con topiramato tienen más riesgo de desarrollar síntomas.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal
No descrita
Pruebas complementarias
ECG y monitorización cardiaca.
Si aparece clínica de toxicidad: análisis sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca), glucosa, urea y creatinina.
Niveles plasmáticos de topiramato (niveles terapéuticos 2 – 10 µg/ml).
Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación
Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte
  • ABC y monitorización.
  • Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
  • Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato sódico i.v.
  • Si convulsiones: benzodiazepinas i.v.
  • Si rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/h en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.
  • Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
  • Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos
No
Depuración extrarrenal
No
Observación – Alta a domicilio
Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 10 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 10 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 4 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate.

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Tóxicos

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