Metadona

Opioides

Nombre	Metadona
Presentaciones orales	Solución oral 5 mg/ml, 10 mg/ml. Comprimidos 5 mg, 30 mg, 40 mg.
Categoría	Potente agonista opiáceo.
Uso en pediatría	No se recomienda en menores de 18 años.
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 1,5 – 3 horas.
Metabolismo	Hepático Unión a proteínas: 85 – 90%
Vida media	Variable de 15 a 60 horas.
Vol. distribución	1 – 8 L/kg; recién nacido: 2,5 L/kg. Se producen concentraciones séricas prolongadas y efectos acumulativos.
Eliminación	Renal (60%). Fecal y biliar.
Mecanismo de acción	Agonista puro del receptor mu opioide de larga semivida. Potencia ligeramente superior a la morfina y de mayor duración de acción, con menor efecto euforizante.
Toxicología	Los síntomas son debidos a su efecto opioide. Los niños son particularmente vulnerables a la sobredosis. Un solo comprimido puede ser letal.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica respiratoria: depresión respiratoria, edema pulmonar. Clínica cardiovascular: bradicardia, hipotensión, alargamiento del QT, arritmias ventriculares. Clínica neurológica: miosis, relajación muscular, alucinaciones, convulsiones, depresión neurológica. Otros: piel fría y húmeda, hipotermia, rabdomiólisis.
Comienzo de síntomas	0,5 – 1 horas tras la ingesta oral ( puede ser más retardado)
Dosis tóxica	Niños: cualquier dosis puede ser tóxica. Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratamiento con el fármaco. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	Niños: 5 mg pueden producir toxicidad con riesgo vital; una dosis de 10 mg puede ser letal en un niño de 10 kg. Adultos: 30 g
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardíaca. Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de orina con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea creatinina y creatínquinasa. Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis. Rx. de tórax si existen signos respiratorios, hipoxemia, sospecha de aspiración o edema no cardiogénico.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT. Si hipotensión arterial y bradicardia: Generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si torsades de pointes: sulfato de magnesio i.v. Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v. Si rabdomiólisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/hora en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.
Antídotos	Naloxona Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración. Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico o dependencia a opiáceos 0,01 mg/kg (máximo 0,4 mg). Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora. El uso de flumazenilo está contraindicado por el riesgo de convulsiones.
Depuración extrarrenal	No/td>
Observación – Alta a domicilio	Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 24 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras 24 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Metadona

Presentaciones orales

Solución oral 5 mg/ml, 10 mg/ml. Comprimidos 5 mg, 30 mg, 40 mg.

Categoría

Potente agonista opiáceo.

Uso en pediatría

No se recomienda en menores de 18 años.

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 1,5 – 3 horas.

Metabolismo

Hepático
Unión a proteínas: 85 – 90%

Vida media

Variable de 15 a 60 horas.

Vol. distribución

1 – 8 L/kg; recién nacido: 2,5 L/kg. Se producen concentraciones séricas prolongadas y efectos acumulativos.

Eliminación

Renal (60%). Fecal y biliar.

Mecanismo de acción

Agonista puro del receptor mu opioide de larga semivida. Potencia ligeramente superior a la morfina y de mayor duración de acción, con menor efecto euforizante.

Toxicología

Los síntomas son debidos a su efecto opioide. Los niños son particularmente vulnerables a la sobredosis. Un solo comprimido puede ser letal.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica respiratoria: depresión respiratoria, edema pulmonar.
Clínica cardiovascular: bradicardia, hipotensión, alargamiento del QT, arritmias ventriculares.
Clínica neurológica: miosis, relajación muscular, alucinaciones, convulsiones, depresión neurológica.
Otros: piel fría y húmeda, hipotermia, rabdomiólisis.

Comienzo de síntomas

0,5 – 1 horas tras la ingesta oral ( puede ser más retardado)

Dosis tóxica

Niños: cualquier dosis puede ser tóxica.
Adultos: cualquier dosis supraterapéutica, especialmente si no están en tratamiento con el fármaco.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

Niños: 5 mg pueden producir toxicidad con riesgo vital; una dosis de 10 mg puede ser letal en un niño de 10 kg.
Adultos: 30 g

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardíaca.
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de orina con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea creatinina y creatínquinasa.
Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Rx. de tórax si existen signos respiratorios, hipoxemia, sospecha de aspiración o edema no cardiogénico.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
Si vómitos, es recomendable evitar el uso de ondansetrón por riesgo de prolongamiento del QT.
Si hipotensión arterial y bradicardia: Generalmente responde a naloxona. Se puede administrar un bolo de fluidoterapia i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si torsades de pointes: sulfato de magnesio i.v.
Si agitación o convulsiones: benzodiacepinas i.v.
Si rabdomiólisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3 – 4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/hora en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Control de creatinina y signos de insuficiencia renal.

Antídotos

Naloxona
Indicaciones: solo si existen signos de depresión respiratoria o vómitos con alteración del nivel de conciencia y riesgo de broncoaspiración.
Dosis: si no hay sospecha de consumo crónico: 0,1 mg/kg i.v. (máximo: 2 mg). Si se sospecha consumo crónico o dependencia a opiáceos 0,01 mg/kg (máximo 0,4 mg). Si no hay respuesta repetir cada 2 – 3 minutos hasta un máximo de 10 mg. Si se requiere infusión continua: iniciar con el 60 % de la dosis inicial efectiva, por hora.
El uso de flumazenilo está contraindicado por el riesgo de convulsiones.

Depuración extrarrenal

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Observación – Alta a domicilio

Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 24 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta inferior o igual a la dosis terapéutica, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis superior a la terapéutica, podrá ser dado de alta tras 24 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

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