Dapsona

Antimicrobianos

Nombre Dapsona
Presentaciones orales Comprimidos 50 mg, 100 mg. Suspensión 2 mg/ml.
Categoría Antimicrobiano.
Uso en pediatría Tratamiento de la lepra y la dermatitis herpetiforme.
Farmacocinética  
Pico sérico Niveles plasmáticos máximos a las 3 – 6 horas.
Metabolismo Hepático. Tiene circulación enterohepática.
Unión a proteínas plasmáticas: 70 – 80%
Vida media 21 – 30 horas
Vol. distribución 0,5 – 1 L/kg
Eliminación Renal (20%).
Mecanismo de acción Interfiere el metabolismo del folato en los patógenos.
Toxicología La toxicidad es debida a la transformación en hidroxilaminas que provocan metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia y hemólisis.
Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

  • Clínica gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.
  • Clínica neurológica: cefalea, agitación, confusión, alucinaciones, psicosis, convulsiones y coma. Neuropatía motora.
  • Alteraciones sanguíneas: metahemoglobinemia prolongada, sulfohemoglobinemia, anemia hemolítica y agranulocitosis.
  • Metahemoglobinemia: color grisáceo de la piel, alteraciones visuales, sangre de color marrón chocolate, alteraciones cardiacas (hipotensión o hipertensión arterial, arritmias, infarto de miocardio), irritabilidad, vértigo, debilidad, obnubilación y coma.
  • Alteraciones metabólicas: acidosis o alcalosis metabólica.
  • Otros: taquicardia, hipotensión o hipertensión, disnea, taquipnea, rash. .
Comienzo de síntomas La metahemoglobinemia puede retrasarse varias horas y persistir días.
Dosis tóxica Niños: cualquier dosis, ya que la toxicidad puede aparecer incluso a dosis terapéuticas.
Adultos: 5 mg/kg
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal No descrita
Se han descrito casos fatales en adolescentes (16 años) tras la ingesta de 1,4 g
Pruebas complementarias ECG y monitorización cardiaca..
En todos los paciente: análisis de sangre con hemograma (reticulocitos), estudio de la coagulación, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina y función hepática.
Niveles plasmáticos de metahemoglobina y sulfohemoglobina.
Descontaminación Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. Pueden repetirse las dosis de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas), debido a la circulación enterohepática.
Tratamiento de soporte
  • ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
  • Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
  • Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y fluidoterapia: bicarbonato sódico i.v.
  • Si convulsiones: benzodiacepinas i.v.
  • Si metahemoglobinemia: oxigenoterapia a la máxima concentración posible y, si es sintomática, administrar azul de metileno i.v. o, en caso de estar contraindicado, ácido ascórbico i.v. Puede ser necesario mantener el tratamiento 2 – 3 días por recurrencia de la metahemoglobinemia.
Antídotos

Azul de metileno
Indicaciones: pacientes con metahemoglobinemia sintomática. Los síntomas aparecen generalmente con metahemoglobinemia > 20%, pero pueden aparecer con valores inferiores si existen factores de riesgo que favorezcan la hipoxia tisular (anemia, enfermedades cardiopulmonares o afectación del SNC).
Dosis: 1 mg/kg i.v. en 5 – 15 minutos (en menores de 3 meses se recomienda 0,3 – 0,5 mg/kg). Si no existe respuesta, la dosis puede repetirse cada 30 – 60 minutos. Dosis máxima acumulada: 4 mg/kg por riesgo de hemólisis.
Contraindicaciones: déficit de G6PD (en estos casos, administrar ácido ascórbico).

Ácido ascórbico
Indicaciones: pacientes con metahemoglobinemia sintomática y déficit de G6PD.
Dosis: En niños 100 – 500 mg diluido en 10 – 50 ml de SG5% en 15 minutos. En adolescentes, 1 g en 100 ml de SG5% en 15 minutos. Puede repetirse la dosis cada hora, máximo 8 g.
Depuración extrarrenal No
Observación – Alta a domicilio Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales, el ECG y la concentración de metahemoglobina son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 5 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales, el ECG y la concentración de metahemoglobina son normales.
Nombre
Dapsona
Presentaciones orales
Comprimidos 50 mg, 100 mg. Suspensión 2 mg/ml.
Categoría
Antimicrobiano.
Uso en pediatría
Tratamiento de la lepra y la dermatitis herpetiforme.
Farmacocinética
Pico sérico
Niveles plasmáticos máximos a las 3 – 6 horas.
Metabolismo
Hepático. Tiene circulación enterohepática.
Unión a proteínas plasmáticas: 70 – 80%
Vida media
21 – 30 horas
Vol. distribución
0,5 – 1 L/kg
Eliminación
Renal (20%).
Mecanismo de acción
Interfiere el metabolismo del folato en los patógenos.
Toxicología
La toxicidad es debida a la transformación en hidroxilaminas que provocan metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia y hemólisis.
Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

  • Clínica gastrointestinal: náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.
  • Clínica neurológica: cefalea, agitación, confusión, alucinaciones, psicosis, convulsiones y coma. Neuropatía motora.
  • Alteraciones sanguíneas: metahemoglobinemia prolongada, sulfohemoglobinemia, anemia hemolítica y agranulocitosis.
  • Metahemoglobinemia: color grisáceo de la piel, alteraciones visuales, sangre de color marrón chocolate, alteraciones cardiacas (hipotensión o hipertensión arterial, arritmias, infarto de miocardio), irritabilidad, vértigo, debilidad, obnubilación y coma.
  • Alteraciones metabólicas: acidosis o alcalosis metabólica.
  • Otros: taquicardia, hipotensión o hipertensión, disnea, taquipnea, rash. .
Comienzo de síntomas
La metahemoglobinemia puede retrasarse varias horas y persistir días.
Dosis tóxica
Niños: cualquier dosis, ya que la toxicidad puede aparecer incluso a dosis terapéuticas.
Adultos: 5 mg/kg
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal
No descrita
Se han descrito casos fatales en adolescentes (16 años) tras la ingesta de 1,4 g
Pruebas complementarias
ECG y monitorización cardiaca..
En todos los paciente: análisis de sangre con hemograma (reticulocitos), estudio de la coagulación, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina y función hepática.
Niveles plasmáticos de metahemoglobina y sulfohemoglobina.
Descontaminación
Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. Pueden repetirse las dosis de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas), debido a la circulación enterohepática.
Tratamiento de soporte
  • ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora.
  • Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
  • Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y fluidoterapia: bicarbonato sódico i.v.
  • Si convulsiones: benzodiacepinas i.v.
  • Si metahemoglobinemia: oxigenoterapia a la máxima concentración posible y, si es sintomática, administrar azul de metileno i.v. o, en caso de estar contraindicado, ácido ascórbico i.v. Puede ser necesario mantener el tratamiento 2 – 3 días por recurrencia de la metahemoglobinemia.
Antídotos

Azul de metileno
Indicaciones: pacientes con metahemoglobinemia sintomática. Los síntomas aparecen generalmente con metahemoglobinemia > 20%, pero pueden aparecer con valores inferiores si existen factores de riesgo que favorezcan la hipoxia tisular (anemia, enfermedades cardiopulmonares o afectación del SNC).
Dosis: 1 mg/kg i.v. en 5 – 15 minutos (en menores de 3 meses se recomienda 0,3 – 0,5 mg/kg). Si no existe respuesta, la dosis puede repetirse cada 30 – 60 minutos. Dosis máxima acumulada: 4 mg/kg por riesgo de hemólisis.
Contraindicaciones: déficit de G6PD (en estos casos, administrar ácido ascórbico).

Ácido ascórbico
Indicaciones: pacientes con metahemoglobinemia sintomática y déficit de G6PD.
Dosis: En niños 100 – 500 mg diluido en 10 – 50 ml de SG5% en 15 minutos. En adolescentes, 1 g en 100 ml de SG5% en 15 minutos. Puede repetirse la dosis cada hora, máximo 8 g.
Depuración extrarrenal
No
Observación – Alta a domicilio
Los niños podrán ser dados de alta, si no existen otros criterios de ingreso, tras 12 horas de observación, si no han presentado síntomas, las constantes vitales, el ECG y la concentración de metahemoglobina son normales.
En población adulta se considera que, si se ha producido una ingesta < 5 mg/kg, de forma no intencionada, el paciente puede ser dado de alta si no ha presentado síntomas, las constantes y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 5 mg/kg), podrá ser dado de alta tras 12 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales, el ECG y la concentración de metahemoglobina son normales.
Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

Categorías

Tóxicos

A
B
C
D
E
F
G
H
i
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
V
Z
image_pdfDescargar PDF