Fenitoína

Antiepilépticos

Nombre	Fenitoína
Presentaciones orales	Comprimidos 100 mg (fenitoína). Cápsulas duras 100 mg (fenitoína sódica).
Categoría	Antiepilépticos, derivados de la hidantoína.
Uso en pediatría	Antiepiléptico. Antiarrítmico.
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 4 – 10 horas
Metabolismo	Hepático Tiene circulación enterohepática. Unión a proteínas plasmáticas: 90% Pueden enlentecer su metabolismo: fenotiacinas, diazepam, etosuximida, metilfenidato, antagonistas 2-H , fluoxetina, fenobarbital y ácido valproico.
Vida media	10,6 ± 2,13 horas (tras una dosis de 100 mg) 13,1 ± 3,28 horas (tras dosis de 300 mg)
Vol. distribución	22 horas (rango 7 – 50 horas).
Vol. distribución	0,6 L/kg
Eliminación	Renal
Mecanismo de acción	Inhibición de los canales del sodio, estabilizando el umbral de hiperexcitabilidad.
Toxicología	La toxicidad es debida a la alteración de la función neuronal y de la actividad cardiaca, secundarias al bloqueo de los canales del calcio.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica neurológica: nistagmus (concentración plasmática 20 µg/ml); ataxia (concentración plasmática 30 µg/ml); incoordinación y disartria (concentración plasmática 40 µg/ml). Visión borrosa, temblores, hiperreflexia, corea, opistótonos, oftalmoplejia, agitación, convulsiones, somnolencia, coma. Clínica cardiovascular: bradicardia o taquicardia, hipotensión, alteraciones en el ECG (arritmias, QRS ancho) y shock. Otros: hipocalcemia, hiperfosforemia, alteraciones de la glucosa, elevación de enzimas hepáticas.
Comienzo de síntomas	Variable entre distintos individuos.
Dosis tóxica	Niños y adultos: 20 mg/kg En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	Niños: 100 – 200 mg/kg Adolescentes y adultos: 2 – 5 g
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardiaca. En todos los pacientes: análisis de sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina, GOT, GPT. Niveles plasmáticos de fenitoína (niveles terapéuticos 10 – 20 µg/ml). Repetir cada 4 h hasta comprobar que van en descenso.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. Debido a su circulación enterohepática, puede ser útil la administración de dosis repetidas de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas).
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT. Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde: bicarbonato sódico i.v. Si no hay respuesta, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v. Si agitación o delirio: benzodiacepinas i.v.
Antídotos	Bicarbonato sódico Indicaciones: QRS > 100 mseg, arritmias ventriculares o hipotensión refractaria a líquidos. Dosis: 1 – 2 mEq/kg i.v. cada 3 – 5 min para mantener el pH entre 7,45 – 7,55.
Depuración extrarrenal	Si (es preferible la hemodiálisis intermitente) Indicaciones: • Coma prolongado • Ataxia prolongada o incapacitante (La indicaciones de diálisis no deben estar basadas en la dosis sospechada o en la concentración plasmática de fenitoína). La diálisis debe detenerse cuando exista mejoría clínica significativa.
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 20 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 20 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Fenitoína

Presentaciones orales

Comprimidos 100 mg (fenitoína). Cápsulas duras 100 mg (fenitoína sódica).

Categoría

Antiepilépticos, derivados de la hidantoína.

Uso en pediatría

Antiepiléptico. Antiarrítmico.

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 4 – 10 horas

Metabolismo

Hepático
Tiene circulación enterohepática.
Unión a proteínas plasmáticas: 90%
Pueden enlentecer su metabolismo: fenotiacinas, diazepam, etosuximida, metilfenidato, antagonistas 2-H , fluoxetina, fenobarbital y ácido valproico.

Vida media

22 horas (rango 7 – 50 horas).

Vol. distribución

0,6 L/kg

Eliminación

Renal

Mecanismo de acción

Inhibición de los canales del sodio, estabilizando el umbral de hiperexcitabilidad.

Toxicología

La toxicidad es debida a la alteración de la función neuronal y de la actividad cardiaca, secundarias al bloqueo de los canales del calcio.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica neurológica: nistagmus (concentración plasmática 20 µg/ml); ataxia (concentración plasmática 30 µg/ml); incoordinación y disartria (concentración plasmática 40 µg/ml). Visión borrosa, temblores, hiperreflexia, corea, opistótonos, oftalmoplejia, agitación, convulsiones, somnolencia, coma.
Clínica cardiovascular: bradicardia o taquicardia, hipotensión, alteraciones en el ECG (arritmias, QRS ancho) y shock.
Otros: hipocalcemia, hiperfosforemia, alteraciones de la glucosa, elevación de enzimas hepáticas.

Comienzo de síntomas

Variable entre distintos individuos.

Dosis tóxica

Niños y adultos: 20 mg/kg
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

Niños: 100 – 200 mg/kg
Adolescentes y adultos: 2 – 5 g

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardiaca.
En todos los pacientes: análisis de sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina, GOT, GPT.Niveles plasmáticos de fenitoína (niveles terapéuticos 10 – 20 µg/ml). Repetir cada 4 h hasta comprobar que van en descenso.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida. Debido a su circulación enterohepática, puede ser útil la administración de dosis repetidas de carbón activado (0,5 g/kg cada 4 horas, máximo 25 g por dosis; máximo 24 horas).

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde: bicarbonato sódico i.v. Si no hay respuesta, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v.
Si agitación o delirio: benzodiacepinas i.v.

Antídotos

Bicarbonato sódico
Indicaciones: QRS > 100 mseg, arritmias ventriculares o hipotensión refractaria a líquidos.
Dosis: 1 – 2 mEq/kg i.v. cada 3 – 5 min para mantener el pH entre 7,45 – 7,55.

Depuración extrarrenal

Si (es preferible la hemodiálisis intermitente)
Indicaciones:
• Coma prolongado
• Ataxia prolongada o incapacitante
(La indicaciones de diálisis no deben estar basadas en la dosis sospechada o en la concentración plasmática de fenitoína).
La diálisis debe detenerse cuando exista mejoría clínica significativa.

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 20 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

En caso de dosis tóxica (≥ 20 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. EXTRIP WorkGroup Recommendations. UpToDate.

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