Warfarina

Anticoagulantes

Nombre	Warfarina
Presentaciones	Comprimidos 1 mg, 3 mg, 5 mg y 10 mg.
Categoría	Anticoagulantes orales.
Uso en pediatría	No recomendado en menores de 18 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 1 – 9 horas (media 4 horas).
Metabolismo	Hepático a través del citocromo P450. Tiene circulación enterohepática. Unión a proteínas plasmáticas: 97 %.
Vida media	40 horas.
Vol. distribución	0,14 L/kg.
Eliminación	Renal (92 %).
Mecanismo de acción	Bloquea la regeneración de la vitamina K en el hígado, por lo que se inhibe la síntesis de los factores de coagulación II, VII, IX y X, dependientes de la vitamina K. También inhibe la síntesis de las proteínas anticoagulantes S y C.
Toxicología	Produce alteración de la coagulación y cuadros de sangrado debido a la disminución en el plasma de los factores de la coagulación II, VII, IX y X.
Efectos tóxicos	Sustancia altamente tóxica La gravedad de los síntomas depende de la sensibilidad individual a los anticoagulantes orales, de la dosis ingerida, de la existencia de patología de base y de interacciones farmacológicas. Son factores de riesgo: trastornos hemorrágicos previos y tratamiento concomitante con anticoagulantes. Alteraciones hemorrágicas (a cualquier nivel del organismo): los sistemas más frecuentemente afectados son el aparato digestivo (hematoquecia, melenas, hemoperitoneo) y el aparato genitourinario (hematuria, metrorragias), también pueden aparecer epistaxis, gingivorragias, equimosis, necrosis cutánea, hemartrosis y hemorragia intracraneal. Como efecto adverso, puede dar lugar a la nefropatía relacionada con anticoagulantes (lesión renal aguda sin etiología obvia en el contexto de anticoagulación excesiva). Existe un elevado número de fármacos que pueden aumentar la toxicidad (consultar fuentes específicas): fluoquinolonas (ciprofloxacilo, levofloxacilo), macrólidos (eritromicina, claritromicina), otros antibóticos (metronidazol, isoniacida, clindamicina, tetraciclina), antifúngicos (fluconazol, miconazol, itraconazol), AINEs (diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno, mefenámico), cardiovasculares (amiodarona, verapamil, propranolol), antiácidos (omeprazol, cimetidina, ranitidina), inhibidores de la recaptación de la serotonina, tramadol, alopurinol, cisaprida.
Comienzo de síntomas	Suelen producirse pasadas 24 horas (entre 1 y 5 días tras la ingesta).
Dosis tóxica	Pacientes pediátricos y adultos: 0,25 mg/kg. Aquellos pacientes que están tomando warfarina de forma terapéutica: más del doble de su dosis diaria dentro de las 24 horas. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. Considerar la posibilidad de que exista una interacción medicamentosa (ver apartado “Efectos tóxicos”).
Dosis letal	Se han descrito casos mortales con dosis 6 – 15 mg/kg.
Pruebas complementarias	Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación (INR* o TP, TTPa, fibrinógeno), glucemia, gasometría, iones (Na, K, Cl, P, Ca, Mg), función renal y función hepática. Si el INR es prolongado o hay evidencia de sangrado: hemograma y coagulación seriados. Análisis de orina (sedimento). Puede ser necesario que transcurran hasta 24 horas o más para que se altere el INR, por lo que es preciso monitorizarlo cada 24 horas, un mínimo de 48 horas. Si a las 48 h el INR es normal sin administración de vitamina K, no se precisan más controles. Monitorizar la cifra de Hb y el hematocrito si hay signos de sangrado.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 6 horas (debido a la circulación enterohepática) tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Vigilar signos de sangrado. Tratamiento del cuadro de anticoagulación en el caso de sobreingesta en un paciente sin tratamiento anticoagulante de base: INR > 1,4 y sin sangrado: vitamina K1 vía oral. Sangrado importante (independientemente del INR): vitamina K1 vía i.v. + Concentrado del complejo 4 -protrombínico i.v. (en caso de no estar disponible, sustituir por Concentrado de plasma fresco). Consultar con el servicio de hematología. Tratamiento del cuadro de anticoagulación en el caso de sobreingesta en un paciente con tratamiento anticoagulante de base: el uso de vitamina K es más restrictivo para evitar el efecto procoagulante de rebote. Se recomienda consultar con el servicio de hematología. Puede ser necesario suspender otros tratamientos de base (como los antidepresivos ISRS) si estos enlentecen la eliminación de la warfarina (ver el apartado “Efectos tóxicos”). La administración de colestiramina aumenta la eliminación de warfarina, por lo que puede ser útil en caso de ingesta de gran cantidad con desarrollo de coagulopatía.
Antídoto	Vitamina K1 / Fitomenadiona Indicaciones: hemorragia o peligro de hemorragia (elevación de INR), con diferente umbral según se trate de un paciente con tratamiento anticoagulante de base o no (ver el apartado «Tratamiento»). Dosis: 0,3 mg/kg, vía oral o i.v. (infusión lenta). Máximo 10 mg (dosis de adultos). Si no existe sangrado activo, la administración oral es preferible a la i.v. Tras la administración de vitamina K, el INR tarda varias horas en mejorar/normalizarse, ya que este depende de la nueva síntesis de factores de coagulación por el hígado. La dosis puede repetirse cada 12 – 24 horas, hasta que se resuelva la coagulopatía
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes sin tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 0,25 mg/kg, o los que están con tratamiento de base y han ingerido menos del doble de su dosis diaria, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas y las constantes vitales son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 0,25 mg/kg en pacientes sin tratamiento de base, o más del doble de la dosis diaria en pacientes con tratamiento de base), deberán permanecer en observación hasta que se compruebe la normalidad de INR, una vez transcurridas al menos 24 horas de la ingesta. Debe asegurarse un nuevo control del INR a las 48 horas. Los pacientes con signos de coagulopatía (sangrado o alteración del INT o TP) deben permanecer en observación hasta que se compruebe la resolución de estos y no sea necesario mantener el tratamiento, de acuerdo con el servicio de hematología. Deberá explicarse a los pacientes y a los familiares la posibilidad de que aparezcan signos tardíos, como sangrados, por los que deberán volver a consultar en urgencias. En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Nombre

Warfarina

Presentaciones

Comprimidos 1 mg, 3 mg, 5 mg y 10 mg.

Categoría

Anticoagulantes orales.

Uso en pediatría

No recomendado en menores de 18 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 1 – 9 horas (media 4 horas).

Metabolismo

Hepático a través del citocromo P450.
Tiene circulación enterohepática.
Unión a proteínas plasmáticas: 97 %.

Vida media

40 horas.

Vol. distribución

0,14 L/kg.

Eliminación

Renal (92 %).

Mecanismo de acción

Bloquea la regeneración de la vitamina K en el hígado, por lo que se inhibe la síntesis de los factores de coagulación II, VII, IX y X, dependientes de la vitamina K. También inhibe la síntesis de las proteínas anticoagulantes S y C.

Toxicología

Produce alteración de la coagulación y cuadros de sangrado debido a la disminución en el plasma de los factores de la coagulación II, VII, IX y X.

Efectos tóxicos

Sustancia altamente tóxica

La gravedad de los síntomas depende de la sensibilidad individual a los anticoagulantes orales, de la dosis ingerida, de la existencia de patología de base y de interacciones farmacológicas. Son factores de riesgo: trastornos hemorrágicos previos y tratamiento concomitante con anticoagulantes.

Alteraciones hemorrágicas (a cualquier nivel del organismo): los sistemas más frecuentemente afectados son el aparato digestivo (hematoquecia, melenas, hemoperitoneo) y el aparato genitourinario (hematuria, metrorragias), también pueden aparecer epistaxis, gingivorragias, equimosis, necrosis cutánea, hemartrosis y hemorragia intracraneal.
Como efecto adverso, puede dar lugar a la nefropatía relacionada con anticoagulantes (lesión renal aguda sin etiología obvia en el contexto de anticoagulación excesiva).
Existe un elevado número de fármacos que pueden aumentar la toxicidad (consultar fuentes específicas): fluoquinolonas (ciprofloxacilo, levofloxacilo), macrólidos (eritromicina, claritromicina), otros antibóticos (metronidazol, isoniacida, clindamicina, tetraciclina), antifúngicos (fluconazol, miconazol, itraconazol), AINEs (diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno, mefenámico), cardiovasculares (amiodarona, verapamil, propranolol), antiácidos (omeprazol, cimetidina, ranitidina), inhibidores de la recaptación de la serotonina, tramadol, alopurinol, cisaprida.

Comienzo de síntomas

Suelen producirse pasadas 24 horas (entre 1 y 5 días tras la ingesta).

Dosis tóxica

Pacientes pediátricos y adultos: 0,25 mg/kg.
Aquellos pacientes que están tomando warfarina de forma terapéutica: más del doble de su dosis diaria dentro de las 24 horas.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Considerar la posibilidad de que exista una interacción medicamentosa (ver apartado “Efectos tóxicos”).

Dosis letal

Se han descrito casos mortales con dosis 6 – 15 mg/kg.

Pruebas complementarias

Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, estudio de la coagulación (INR* o TP*, TTPa, fibrinógeno), glucemia, gasometría, iones (Na, K, Cl, P, Ca, Mg), función renal y función hepática. Si el INR es prolongado o hay evidencia de sangrado: hemograma y coagulación seriados.
Análisis de orina (sedimento).
*Puede ser necesario que transcurran hasta 24 horas o más para que se altere el INR, por lo que es preciso monitorizarlo cada 24 horas, un mínimo de 48 horas. Si a las 48 h el INR es normal sin administración de vitamina K, no se precisan más controles.
Monitorizar la cifra de Hb y el hematocrito si hay signos de sangrado.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 6 horas (debido a la circulación enterohepática) tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Vigilar signos de sangrado.
Tratamiento del cuadro de anticoagulación en el caso de sobreingesta en un paciente sin tratamiento anticoagulante de base:

INR > 1,4 y sin sangrado: vitamina K1 vía oral.
Sangrado importante (independientemente del INR): vitamina K1 vía i.v. + Concentrado del complejo 4 -protrombínico i.v. (en caso de no estar disponible, sustituir por Concentrado de plasma fresco). Consultar con el servicio de hematología.

Tratamiento del cuadro de anticoagulación en el caso de sobreingesta en un paciente con tratamiento anticoagulante de base: el uso de vitamina K es más restrictivo para evitar el efecto procoagulante de rebote. Se recomienda consultar con el servicio de hematología.
Puede ser necesario suspender otros tratamientos de base (como los antidepresivos ISRS) si estos enlentecen la eliminación de la warfarina (ver el apartado “Efectos tóxicos”).
La administración de colestiramina aumenta la eliminación de warfarina, por lo que puede ser útil en caso de ingesta de gran cantidad con desarrollo de coagulopatía.

Antídoto

Vitamina K1 / Fitomenadiona
Indicaciones: hemorragia o peligro de hemorragia (elevación de INR), con diferente umbral según se trate de un paciente con tratamiento anticoagulante de base o no (ver el apartado «Tratamiento»).
Dosis: 0,3 mg/kg, vía oral o i.v. (infusión lenta). Máximo 10 mg (dosis de adultos).
Si no existe sangrado activo, la administración oral es preferible a la i.v.
Tras la administración de vitamina K, el INR tarda varias horas en mejorar/normalizarse, ya que este depende de la nueva síntesis de factores de coagulación por el hígado. La dosis puede repetirse cada 12 – 24 horas, hasta que se resuelva la coagulopatía

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes sin tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 0,25 mg/kg, o los que están con tratamiento de base y han ingerido menos del doble de su dosis diaria, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas y las constantes vitales son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 0,25 mg/kg en pacientes sin tratamiento de base, o más del doble de la dosis diaria en pacientes con tratamiento de base), deberán permanecer en observación hasta que se compruebe la normalidad de INR, una vez transcurridas al menos 24 horas de la ingesta. Debe asegurarse un nuevo control del INR a las 48 horas.
Los pacientes con signos de coagulopatía (sangrado o alteración del INT o TP) deben permanecer en observación hasta que se compruebe la resolución de estos y no sea necesario mantener el tratamiento, de acuerdo con el servicio de hematología.
Deberá explicarse a los pacientes y a los familiares la posibilidad de que aparezcan signos tardíos, como sangrados, por los que deberán volver a consultar en urgencias.
En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate. Nogué Toxicología Clínica. 2ª edición. 2025. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC.
Última revisión: abril 2026

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