Zonisamida

Antiepilépticos

Nombre	Zonisamida
Presentaciones orales	Cápsulas 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg. Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg. Fórmula magistral: 10 mg/ml.
Categoría	Antiepiléptico.
Uso en pediatría	En pacientes mayores de 6 años se usa como tratamiento concomitante en las crisis parciales (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración plasmática máxima a las 2 – 5 horas.
Metabolismo	Hepático a través del CYP3A4. Unión a proteínas plasmáticas: 40 – 50%.
Vida media	60 horas.
Vol. distribución	1,2 – 1,5 L/kg.
Eliminación	Renal (62%). Fecal (3%).
Mecanismo de acción	Actúa sobre los canales del calcio y del sodio sensibles al voltaje, interrumpiendo la descarga sincronizada de las neuronas. Produce aumento de dopamina a nivel cerebral. Es un inhibidor reversible de la monoamino oxidasa. También tiene un efecto modulador en la inhibición neuronal mediada por GABA.
Toxicología	Por su efecto inhibidor de la actividad neuronal, produce depresión del sistema nervioso central y cardiotoxicidad debida al bloqueo de los canales del sodio y calcio.
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica neurológica (son los efectos más frecuentes): somnolencia, mareo, cefalea, ataxia, nistagmus, visión borrosa, convulsiones y depresión del SNC que puede llegar al coma. Clínica cardiovascular (acción sobre los canales del calcio): arritmias complejas (prolongación del QT y QRS), bradicardia, hipotensión. Otros: náuseas y vómitos, gastritis, poliuria, acidosis metabólica hiperclorémica, insuficiencia renal, alteración en la sudoración, depresión respiratoria, hipertermia.
Comienzo de síntomas	No descrito.
Dosis tóxica	≥ 15 mg/kg. En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita.
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardiaca Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca) , glucosa, urea, creatinina, enzimas hepáticas y creatinquinasa. La determinación de la concentración plasmática no suele estar disponible. El rango terapéutico es 10 – 40 µg/ml.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido menos de 2 horas tras la ingesta y el paciente está alerta o tiene la vía aérea protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. Si vómitos, es recomendable evitar el uso del ondansetrón por riesgo de prolongación del QT. Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (diuresis >1 ml/kg/hora). Si alteraciones iónicas, corrección según pauta habitual. Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, bicarbonato sódico i.v. Si no hay respuesta, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si arritmias ventriculares, tratamiento según protocolo habitual. Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si bradicardia sintomática, valorar atropina 0,02 mg/kg i.v. (máx. 0,5 mg en niños y 1 mg en adolescentes). Si se asocia a hipotensión, valorar dobutamina/isoprenalina. Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato i.v. Si convulsiones: benzodiacepinas i.v. En estatus epiléptico, evitar la fenitoína por riesgo de cardiotoxicidad. Si hipertermia, medidas físicas (ventilador, packs de hielo en ingles y axilas, baño frío). Sedación con benzodiacepinas.
Antídotos	No
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los pacientes pediátricos que hayan ingerido una dosis <15 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 15 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no hay otros criterios de ingreso, no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. A la hora de tomar decisiones sobre el periodo de observación debe tenerse en cuenta la vida media larga de este fármaco que puede llegar hasta 60 horas. Debe advertirse a los padres y cuidadores que pueden aparecer síntomas tardíamente, si esto ocurre deberán volver a consultar. En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Nombre

Zonisamida

Presentaciones orales

Cápsulas 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg. Comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg.
Fórmula magistral: 10 mg/ml.

Categoría

Antiepiléptico.

Uso en pediatría

En pacientes mayores de 6 años se usa como tratamiento concomitante en las crisis parciales (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración plasmática máxima a las 2 – 5 horas.

Metabolismo

Hepático a través del CYP3A4.
Unión a proteínas plasmáticas: 40 – 50%.

Vida media

60 horas.

Vol. distribución

1,2 – 1,5 L/kg.

Eliminación

Renal (62%). Fecal (3%).

Mecanismo de acción

Actúa sobre los canales del calcio y del sodio sensibles al voltaje, interrumpiendo la descarga sincronizada de las neuronas. Produce aumento de dopamina a nivel cerebral. Es un inhibidor reversible de la monoamino oxidasa. También tiene un efecto modulador en la inhibición neuronal mediada por GABA.

Toxicología

Por su efecto inhibidor de la actividad neuronal, produce depresión del sistema nervioso central y cardiotoxicidad debida al bloqueo de los canales del sodio y calcio.

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica neurológica (son los efectos más frecuentes): somnolencia, mareo, cefalea, ataxia, nistagmus, visión borrosa, convulsiones y depresión del SNC que puede llegar al coma.
Clínica cardiovascular (acción sobre los canales del calcio): arritmias complejas (prolongación del QT y QRS), bradicardia, hipotensión.
Otros: náuseas y vómitos, gastritis, poliuria, acidosis metabólica hiperclorémica, insuficiencia renal, alteración en la sudoración, depresión respiratoria, hipertermia.

Comienzo de síntomas

No descrito.

Dosis tóxica

≥ 15 mg/kg.
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita.

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardiaca
Si aparece clínica de toxicidad o se trata de una dosis potencialmente tóxica: análisis de sangre con hemograma, gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca) , glucosa, urea, creatinina, enzimas hepáticas y creatinquinasa.
La determinación de la concentración plasmática no suele estar disponible. El rango terapéutico es 10 – 40 µg/ml.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido menos de 2 horas tras la ingesta y el paciente está alerta o tiene la vía aérea protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización.
Si vómitos, es recomendable evitar el uso del ondansetrón por riesgo de prolongación del QT.
Fluidoterapia para mantener la hidratación y el volumen urinario adecuados (diuresis >1 ml/kg/hora).
Si alteraciones iónicas, corrección según pauta habitual.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia, i.v. Si no responde, bicarbonato sódico i.v. Si no hay respuesta, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si arritmias ventriculares, tratamiento según protocolo habitual.
Si prolongación de QRS (> 100 mseg): bicarbonato sódico i.v.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si bradicardia sintomática, valorar atropina 0,02 mg/kg i.v. (máx. 0,5 mg en niños y 1 mg en adolescentes). Si se asocia a hipotensión, valorar dobutamina/isoprenalina.
Si persiste la acidosis metabólica tras la corrección de la hipoxia y hemodinamia: bicarbonato i.v.
Si convulsiones: benzodiacepinas i.v. En estatus epiléptico, evitar la fenitoína por riesgo de cardiotoxicidad.
Si hipertermia, medidas físicas (ventilador, packs de hielo en ingles y axilas, baño frío). Sedación con benzodiacepinas.

Antídotos

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los pacientes pediátricos que hayan ingerido una dosis <15 mg/kg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta, si no hay otros criterios de ingreso, no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 15 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no hay otros criterios de ingreso, no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
A la hora de tomar decisiones sobre el periodo de observación debe tenerse en cuenta la vida media larga de este fármaco que puede llegar hasta 60 horas.
Debe advertirse a los padres y cuidadores que pueden aparecer síntomas tardíamente, si esto ocurre deberán volver a consultar.
En caso de ingesta voluntaria, el paciente debe ser evaluado por un profesional de salud mental antes del alta.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. UpToDate.
Ultima revisión: marzo 2025.

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