Olanzapina

Antipsicóticos

Nombre	Olanzapina
Presentaciones orales	Comprimidos 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. Cápsulas 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg.
Categoría	Antipsicótico atípico.
Uso en pediatría	No recomendado en menores de 18 años (AEMPS).
Farmacocinética
Pico sérico	Concentración máxima en 5 – 8 horas.
Metabolismo	Hepático Unión a proteínas plasmáticas: 93 %
Vida media	21 – 54 horas
Vol. distribución	10 – 20 L/kg
Eliminación	Renal (57 %). Fecal (30%).
Mecanismo de acción	Potente antagonista de los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos y alfa-1-adrenérgicos. Antagonista moderado de los receptores muscarínicos y beta- adrenérgicos.
Toxicología	La principal toxicidad es causada por el bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos (hipotensión), histaminérgicos (sedación) y muscarínicos (toxicidad anticolinérgica). También actúa sobre los canales del potasio (prolongación del QT y torsade de pointes).
Efectos tóxicos	Medicamento altamente tóxico Clínica neurológica: somnolencia, nistagmus, ataxia, convulsiones, delirio, disminución de la conciencia con progresión a coma (que puede ser prolongado) y depresión respiratoria. Es característica la fluctuación entre letargia y agitación. Son frecuentes las pupilas puntiformes. Clínica extrapiramidal: (puede ser tardía, 36 – 54 horas post-ingesta y durar varios días): temblor, mioclonus, rigidez muscular, tortícolis, crisis oculógiras. Clínica cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial (frecuente) o hipertensión inicial, alteraciones en el ECG (prolongación del QT, con riesgo de torsade de pointes, bloqueo de rama derecha y bloqueo AV). Clínica anticolinérgica: cara enrojecida, hipertermia, retención urinaria, sequedad de piel y mucosas, disminución de la motilidad intestinal, confusión, agitación, taquicardia sinusal, visión borrosa. Otros: vómitos, hipersalivación, leucocitosis, rabdomiolisis. Puede desencadenar un síndrome neuroléptico maligno (disminución del nivel de conciencia, rigidez, fiebre y rabdomiolisis). Puede desencadenar un síndrome serotoninérgico con disfunción autonómica (taquicardia, taquipnea, diaforesis, rubor facial, hipertermia), alteración del nivel de conciencia y signos motores o extrapiramidales (clonus, hiperreflexia, mioclonías, rigidez y temblor).
Comienzo de síntomas	Suele ser rápido (primeras 2 horas tras la ingesta) pero hay síntomas tardíos, como la clínica extrapiramidal.
Dosis tóxica	Niños: 1 mg/kg o 10 mg Adolescentes (≥ 12 años) sin tratamiento de base: 25 mg Adolescentes (≥ 12 años) con tratamiento de base: 1 mg/kg o 5 veces su dosis terapéutica (dosis por toma, no dosis total diaria) En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica. En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
Dosis letal	No descrita Dosis altamente tóxica en niños: 4,2 mg/kg
Pruebas complementarias	ECG seriados y monitorización cardiaca. En todos los pacientes: análisis de sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática. Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación	Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 6 horas (debido a la actividad anticolinérgica) tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de soporte	ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. En parada cardiorrespiratoria u otras situaciones críticas sin respuesta a tratamiento, valorar emulsión lipídica i.v. Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT. Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto. Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia. Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v. Si agitación, convulsiones o hipertermia: benzodiacepinas i.v. En estatus epiléptico, evitar la fenitoína por el riesgo de cardiotoxicidad. Si distonías: biperideno i.m. o i.v. (alternativa: difenhidramina 1 mg/kg; máximo 50 mg, i.m. o i.v.). Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis). Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, «packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.
Antídotos	Biperideno Indicaciones: reacciones distónicas. Dosis: 0,04 – 0,1 mg/kg i.m. o i.v. en 15 minutos. Dosis máxima < 1 año: 1 mg; 1 – 6 años: 2 mg; 6 – 12 años: 3 mg; > 10 años: 5 mg. Se puede repetir a los 30 minutos (alternativa: difenhidramina i.m. o i.v.). Fisostigmina Indicaciones: síndrome anticolinérgico grave (delirium, agitación, convulsiones, coma), siempre que no exista hipotensión, bradicardia ni alteración del ECG, y bajo monitorización cardíaca. Contraindicada si co-ingesta de antidepresivos tricíclicos. Dosis: 0,02 mg/kg (máximo: 0,5 mg) para infundir i.v. en 5 – 10 minutos. Puede repetirse en 10 – 15 minutos hasta obtener el efecto y siempre que no supere la dosis total de 2 mg.
Depuración extrarrenal	No
Observación – Alta a domicilio	Los niños que hayan ingerido una dosis < 1 mg/kg y 10 mg, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Los adolescentes (≥ 12 años) sin tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 25 mg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. Los adolescentes (≥ 12 años) con tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 1 mg/kg y < 5 veces la terapéutica (dosis por toma, no dosis total diaria), de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales. En caso de dosis tóxica (≥ 1 mg/kg o ≥ 10 mg en niños, ≥ 25 mg en adolescentes sin tratamiento y ≥ 1 mg/kg o ≥ 5 veces la dosis terapéutica en adolescentes con tratamiento), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Nombre

Olanzapina

Presentaciones orales

Comprimidos 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. Cápsulas 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg.

Categoría

Antipsicótico atípico.

Uso en pediatría

No recomendado en menores de 18 años (AEMPS).

Farmacocinética

Pico sérico

Concentración máxima en 5 – 8 horas.

Metabolismo

Hepático
Unión a proteínas plasmáticas: 93 %

Vida media

21 – 54 horas

Vol. distribución

10 – 20 L/kg

Eliminación

Renal (57 %). Fecal (30%).

Mecanismo de acción

Potente antagonista de los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos y alfa-1-adrenérgicos. Antagonista moderado de los receptores muscarínicos y beta- adrenérgicos.

Toxicología

La principal toxicidad es causada por el bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos (hipotensión), histaminérgicos (sedación) y muscarínicos (toxicidad anticolinérgica). También actúa sobre los canales del potasio (prolongación del QT y torsade de pointes).

Efectos tóxicos

Medicamento altamente tóxico

Clínica neurológica: somnolencia, nistagmus, ataxia, convulsiones, delirio, disminución de la conciencia con progresión a coma (que puede ser prolongado) y depresión respiratoria. Es característica la fluctuación entre letargia y agitación. Son frecuentes las pupilas puntiformes.
Clínica extrapiramidal: (puede ser tardía, 36 – 54 horas post-ingesta y durar varios días): temblor, mioclonus, rigidez muscular, tortícolis, crisis oculógiras.
Clínica cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial (frecuente) o hipertensión inicial, alteraciones en el ECG (prolongación del QT, con riesgo de torsade de pointes, bloqueo de rama derecha y bloqueo AV).
Clínica anticolinérgica: cara enrojecida, hipertermia, retención urinaria, sequedad de piel y mucosas, disminución de la motilidad intestinal, confusión, agitación, taquicardia sinusal, visión borrosa.
Otros: vómitos, hipersalivación, leucocitosis, rabdomiolisis.
Puede desencadenar un síndrome neuroléptico maligno (disminución del nivel de conciencia, rigidez, fiebre y rabdomiolisis).
Puede desencadenar un síndrome serotoninérgico con disfunción autonómica (taquicardia, taquipnea, diaforesis, rubor facial, hipertermia), alteración del nivel de conciencia y signos motores o extrapiramidales (clonus, hiperreflexia, mioclonías, rigidez y temblor).

Comienzo de síntomas

Suele ser rápido (primeras 2 horas tras la ingesta) pero hay síntomas tardíos, como la clínica extrapiramidal.

Dosis tóxica

Niños: 1 mg/kg o 10 mg
Adolescentes (≥ 12 años) sin tratamiento de base: 25 mg
Adolescentes (≥ 12 años) con tratamiento de base: 1 mg/kg o 5 veces su dosis terapéutica (dosis por toma, no dosis total diaria)
En caso de ingesta voluntaria, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.
En todo paciente sintomático, considerar siempre que se trata de una dosis potencialmente tóxica.

Dosis letal

No descrita
Dosis altamente tóxica en niños: 4,2 mg/kg

Pruebas complementarias

ECG seriados y monitorización cardiaca.
En todos los pacientes: análisis de sangre con gasometría, iones (Na, K, Cl, Ca, P, Mg), glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática.

Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.

Descontaminación

Carbón activado (1 g/kg, máximo 50 g) si han transcurrido < 6 horas (debido a la actividad anticolinérgica) tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.

Tratamiento de soporte

ABC y monitorización. En caso de parada cardiorrespiratoria, mantener las maniobras de reanimación como mínimo 1 hora. En parada cardiorrespiratoria u otras situaciones críticas sin respuesta a tratamiento, valorar emulsión lipídica i.v.
Si vómitos, antes de administrar ondansetrón, asegurarse de la normalidad del QT.
Si hipotensión arterial: fluidoterapia. Si no responde, valorar inotropos-vasopresores (evitar adrenalina; se recomienda noradrenalina), guiándose por la monitorización vascular invasiva y por la ecocardiografía para valorar su efecto.
Si QT prolongado: corregir los electrolitos (K, Ca, Mg), la acidosis y la hipoxia.
Si torsade de pointes: sulfato de magnesio i.v.
Si agitación, convulsiones o hipertermia: benzodiacepinas i.v. En estatus epiléptico, evitar la fenitoína por el riesgo de cardiotoxicidad.
Si distonías: biperideno i.m. o i.v. (alternativa: difenhidramina 1 mg/kg; máximo 50 mg, i.m. o i.v.).
Síndrome serotoninérgico: estabilización (ABC). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. si existe agitación, mioclonías, convulsiones o hipertermia. Medidas físicas para disminuir la temperatura. Puede ser necesaria la parálisis e intubación. En casos graves, administrar ciproheptadina (0,25 mg/kg/día, máximo 12 g, por sonda nasogástrica, repartido en 4 dosis).
Síndrome neuroléptico maligno: estabilización (ABC con intubación precoz si el paciente está grave). Medidas físicas (ventilador, “packs» de hielo en ingles y axilas, baño helado). Hidratación. Benzodiacepinas i.v. En casos graves: dantroleno 2 – 3 mg/kg, i.v. (si no hay respuesta se puede ir aumentado la dosis hasta máximo 10 mg/kg en 24 horas) ± bromocriptina 2,5 mg cada 8 horas por sonda nasogástrica. Parálisis muscular.

Antídotos

Biperideno
Indicaciones: reacciones distónicas.
Dosis: 0,04 – 0,1 mg/kg i.m. o i.v. en 15 minutos. Dosis máxima < 1 año: 1 mg; 1 – 6 años: 2 mg; 6 – 12 años: 3 mg; > 10 años: 5 mg. Se puede repetir a los 30 minutos (alternativa: difenhidramina i.m. o i.v.).

Fisostigmina
Indicaciones: síndrome anticolinérgico grave (delirium, agitación, convulsiones, coma), siempre que no exista hipotensión, bradicardia ni alteración del ECG, y bajo monitorización cardíaca. Contraindicada si co-ingesta de antidepresivos tricíclicos.
Dosis: 0,02 mg/kg (máximo: 0,5 mg) para infundir i.v. en 5 – 10 minutos. Puede repetirse en 10 – 15 minutos hasta obtener el efecto y siempre que no supere la dosis total de 2 mg.

Depuración extrarrenal

Observación – Alta a domicilio

Los niños que hayan ingerido una dosis < 1 mg/kg y 10 mg, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Los adolescentes (≥ 12 años) sin tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 25 mg, de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
Los adolescentes (≥ 12 años) con tratamiento de base que hayan ingerido una dosis < 1 mg/kg y < 5 veces la terapéutica (dosis por toma, no dosis total diaria), de forma no intencionada, podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.
En caso de dosis tóxica (≥ 1 mg/kg o ≥ 10 mg en niños, ≥ 25 mg en adolescentes sin tratamiento y ≥ 1 mg/kg o ≥ 5 veces la dosis terapéutica en adolescentes con tratamiento), podrán ser dados de alta tras 8 horas de observación, si no han aparecido síntomas, las constantes vitales y el ECG son normales.

Fuentes: National Poison Information Service. Toxbase. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. IBM Micromedex Poisindex. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th ed. 2019. Red de Antídotos Grupo de trabajo de Antídotos de la SEFH-SCFC. UpToDate.

Olanzapina

Categorías

A

B

C

D

E

F

G

H

i

K

L

M

N

O

P

Q

R

S

T

V

Z